财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度合作收入为1.505亿美元，其中来自2023年Neurocrine的GBA1项目合作协议收入6950万美元，诺华行使期权收入7900万美元，2019年Neurocrine合作协议活动收入200万美元 [17] - 研发费用为1860万美元，较2022年第一季度增加420万美元，主要因员工数量增加、项目相关研发支出增加和里程碑费用增加，部分被设施成本降低所抵消 [18] - 一般及行政费用为900万美元，2022年同期为770万美元，增加主要因员工数量增加导致薪酬成本上升 [18] - 2023年第一季度公司净收入为1.24亿美元，主要得益于合作收入以及其他收入增加180万美元，主要是现金和有价证券利息收入增加 [19] - 截至2023年3月31日，公司报告现金、现金等价物和有价证券为2.733亿美元，第一季度末来自诺华的2500万美元期权付款应收账款，使第一季度末现金、现金等价物和有价证券总额达到2.983亿美元 [19][20] - 递延收入增加1870万美元，主要与Neurocrine为三个新发现项目支付的7440万美元预付款有关，部分被诺华期权行使确认的5400万美元收入所抵消 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 中枢神经系统（CNS）管线方面，第一季度为阿尔茨海默病治疗选定了领先的人源化抗tau抗体候选药物VYTAL 01，预计今年启动GLP毒理学研究，以便在2024年上半年提交研究性新药（IND）申请 [13] - SOD1 ALS基因疗法项目确定领先开发候选药物的时间从今年上半年推迟到下半年，预计IND申请将在2025年年中进行 [14] - 与Neurocrine合作的弗里德赖希共济失调的frataxin基因疗法项目和帕金森病及其他GBA1介导疾病的GBA1基因疗法项目继续推进 [15] - 第一季度推出两个早期基因疗法项目，一个用于治疗亨廷顿病，另一个用于治疗阿尔茨海默病 [15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为自身处于神经治疗和基因治疗的交叉点，TRACER发现平台是解决基因疗法向中枢神经系统递送挑战的基础 [9] - 公司价值的三个支柱分别是TRACER衣壳发现平台、CNS管线和合作伙伴关系，公司将继续推进平台和管线发展，并积极与潜在合作伙伴进行讨论 [11][12] - 行业方面，神经治疗领域正迎来复兴，今年阿尔茨海默病的第二种疾病修饰疗法获得加速批准，弗里德赖希共济失调的第一种药物获批，精神分裂症阴性症状治疗取得突破，FDA还批准了用于SOD1肌萎缩侧索硬化症的反义寡核苷酸 [6][7] - 基因治疗领域逐渐成熟，FDA批准了第一种治疗乙型血友病的基因疗法，治疗杜氏肌营养不良症和甲型血友病的基因疗法接近处方药用户付费法案（PDUFA）日期，Zolgensma的长期数据显示其疗效持久 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前神经治疗和基因治疗领域发展良好，公司处于有利位置，能够利用两个领域的进展 [6][8][9] - 2023年开局良好，战略合作加强了资产负债表，使公司能够进一步推进平台和管线，未来有望在2024年和2025年进行多次IND申请，有机会获得里程碑付款，并为新型衣壳建立人体概念验证 [22][23][26] 其他重要信息 - 公司欢迎George Scangos加入董事会，他在生物技术行业经验丰富，将对公司发展有重要价值 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何优化tau靶向治疗的开发策略和优先级，tau疗法能否作为单一疗法，以及如何平衡独立推进和寻求合作伙伴的关系 - 公司将先推进被动抗体治疗，观察是否能获得概念验证，若成功，可继续推进抗体治疗或启动载体化抗tau抗体项目，同时开展载体化tau敲低项目，公司有能力独立获得概念验证，但最终可能需要合作伙伴，对于阿尔茨海默病，可能会测试联合治疗 [30][31][34][35] 问题2: 对礼来按tau分层患者的研究结果有何看法，以及对阿尔茨海默病特定患者群体的选择 - 治疗开始时tau负担较高的患者治疗效果较差，这凸显了可能需要联合tau靶向疗法，公司认为应选择早期患者，至少是轻度认知障碍患者，甚至更早 [38][39][40] 问题3: 与tau相关的竞争格局如何 - 有许多靶向特定结构域的抗体即将进行疗效试验结果公布，公司认为自己的C末端抗体具有差异化，在临床前模型中，表位很重要，C末端抗体效果最显著 [41][42] 问题4: 选定的tau抗体与2022年AIC会议上展示数据的抗体有何关系，以及如何能快速完成GLP毒理学研究并提交IND申请 - 选定的抗体是那次展示中领先抗体的人源化版本，快速完成的原因是公司有针对大脑病理蛋白的人源化抗体经验，同时也有FDA的反馈 [45][47][48] 问题5: 4月收到的2500万美元里程碑付款如何入账 - 该款项在第一季度记录，但现金情况可在数据中体现 [49] 问题6: 获得tau抗体PET成像数据后，成功的标准是什么，TAU01候选药物提名延迟的原因是什么 - 成功标准是有统计学意义的tau扩散减少，并与竞争对手比较，考虑到给药方式和市场需求，静脉注射抗体有优势；延迟原因是公司正在评估转基因和衣壳，以确定最佳组合 [51][52][54] 问题7: 抗淀粉样蛋白抗体的报销决定对tau疗法的开发策略有何影响，2023年是否还有潜在的里程碑付款 - 公司需要考虑患者数量和药物可及性，联合治疗的报销问题需要关注；对于现有合作关系，近期有一些潜在的里程碑付款，但公司不提供具体指导 [57][58] 问题8: 亨廷顿病项目的策略是什么，是否计划在单一构建体中包含多个siRNA，以及是否会将SNP和MSH组合在一个构建体中 - 两种方法都有等位基因特异性，目标是保留野生型亨廷顿蛋白表达，计划将两种siRNA组合在同一载体中，先针对最常见的等位基因，可能后续需要开展第二个等位基因特异性项目 [60][61][63] 问题9: 在tau项目中，细胞内和细胞外tau物种哪个更重要，siRNA方法的项目成功率是否更高 - 目前无法确定哪个更重要，siRNA方法可同时靶向细胞内和细胞外tau，每种方法都有其优缺点，目前无法确定哪种方法对患者最优化 [64][66][67] 问题10: Tofersen获批后，SOD1 ALS基因疗法项目的临床试验招募情况会如何变化，是否有必要在临床前模型中与Tofersen联合使用以优化产品 - 公司考虑三种招募患者的方法，即招募已使用Tofersen的患者、未治疗的患者和症状出现前的患者，监管机构认可神经丝蛋白作为替代结局指标有助于开发；对于临床前联合研究，公司认为有良好的血液生物标志物可监测患者，动物模型预测性不强，不一定需要进行 [69][70][73] 问题11: 非人类灵长类动物的可用性对公司正在进行的临床前项目有何影响 - 公司密切关注非人类灵长类动物的可用性，目前未受到不利影响，已与多个供应商达成协议以降低风险 [75]