合作与资金 - VYGR在与NBIX的合作中获得1.65亿美元的预付款，并有潜在的17亿美元开发、监管和商业里程碑付款[15] - VYGR在与两项合作中获得1.34亿美元的预付款，可能还会获得高达4.6亿美元的临床前和第一阶段选项付款[16] 临床试验与治疗效果 - VY-AADC针对帕金森病的治疗可以恢复AADC酶活性，并提高对左旋多巴的敏感性[23] - VY-AADC的临床试验目标是安全地实现≥30%的纹状体覆盖率[53] - VY-AADC治疗在不同队列中，平均覆盖率分别为21%（队列1）、34%（队列2）和42%（队列3）[59] - 在6个月内，队列1、2和3的酶活性分别提高了13%、56%和79%[59] - 6个月时，队列1、2和3的抗帕金森药物减少率分别为-15%、-33%和-42%[59] - 在12个月时，队列2和3的患者报告的无烦恼运动时间分别增加了1.6小时和3.3小时[78] - 队列2和3的患者在12个月时，OFF时间和伴有烦恼运动的时间减少了46%[84] - VY-AADC治疗在8名患者中实现了54%的平均纹状体覆盖率[97] - VY-AADC治疗在所有15名患者中，手术成功率为100%，且无与载体相关的严重不良事件[94] - VY-AADC治疗在12个月内，PDQ-39评分改善约9分[87] - VY-AADC治疗在6个月内，患者的良好ON时间平均提高了2.4小时[78] - 在12个月时，所有患者的“良好ON时间”变化为1.4 ± 1.1小时，而“OFF时间”变化为-1.9 ± 0.9小时[105] 新产品与技术研发 - VY-HTT01针对亨廷顿病的治疗目标是降低HTT mRNA以减缓疾病进展，预计可实现超过40%的HTT降低[118] - 在小鼠模型中，使用AAV技术可实现55%的HTT降低，显著改善运动功能[118] - VY-SOD101针对SOD1型肌萎缩侧索硬化症（ALS），通过RNAi基因疗法降低SOD1 mRNA以减缓疾病进展[141] - 在ALS小鼠模型中，IV AAV9-shSOD1治疗可延长生存期并改善运动功能[145] - VY-SOD102在转基因小鼠中实现了显著的SOD1 mRNA降低，4周后达到相对SOD1 mRNA表达的显著减少[148] - VY-SOD102的给药方式为一次性脊髓内注射，针对呼吸衰竭的常见死亡原因进行设计[164] - 反tau单克隆抗体的递送目标是治疗包括阿尔茨海默病在内的主要和次要tau病[188] - IV给药使用VOY101载体和细胞特异性启动子，结果显示抗tau抗体在小鼠中表达水平显著高于被动免疫的水平，至少高出15倍[199] 市场与患者数据 - 美国约有100万帕金森病患者，其中每年有6万名新诊断患者[26] - Friedreich's Ataxia在美国和欧洲的患病率约为17,000人[175] - Friedreich's Ataxia的典型发病年龄为10至12岁，预期寿命因神经和心脏并发症严重缩短，通常在35至45岁之间去世[178] - 目标是通过基因治疗将FXN蛋白水平恢复至正常的至少50%，以减缓疾病进展[175] - IV给药的高剂量AAVvoyF2-cFXN-HA治疗后，长达10个月的rotarod缺陷预防效果得以维持[182]