财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净亏损2110万美元，上年同期为4130万美元，净亏损减少主要因与GSK和武田合作确认的收入 [16] - 2023年第二季度研发费用3330万美元，上年同期为2970万美元，研发费用增加主要因临床项目外部费用增加 [16] - 2023年第二季度一般及行政费用1230万美元，上年同期为1280万美元，一般及行政费用略有下降主要因股份支付减少 [16] - 截至第二季度末，现金及现金等价物为1.73亿美元，2022年12月31日为8850万美元，增加主要归因于第一季度与GSK战略合作获得的1.7亿美元前期现金和股权投资 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 AATD项目 - 正准备提交WVE - 006首个临床试验申请（CTAs），该候选药物是治疗AATD的首个RNA编辑临床候选药物 [6] - AATD现有疗法主要局限于治疗肺部或未来的肝脏表现，而公司RNA编辑方法旨在恢复健康的肝脏和肺部功能 [8] DMD项目 - 按计划启动WVE - N531的B部分2期研究，评估每两周一次10毫克/千克的剂量，并计划在治疗24周和48周后评估肌营养不良蛋白 [11] - 研究A部分的概念验证数据显示，仅3次双周剂量后外显子跳跃率达53%，肌肉组织浓度高且安全性良好 [11] HD项目 - WVE - 003是治疗亨廷顿病的一流等位基因选择性候选药物，已证实寡核苷酸在多个NHP研究中可分布到中枢神经系统 [13] - 单次剂量的WVE - 003已在脑脊液中显示出与安慰剂相比约35%的亨廷顿蛋白初始降低，野生型HTT水平与等位基因选择性一致 [14] - 2023年第二季度启动SELECT - HD试验的多递增剂量阶段，每8周给药30毫克 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续执行利用多模式平台开创变革性RNA药物的愿景，推进AATD、DMD和HD等临床项目 [5] - 与GSK合作加速多个有吸引力靶点的研究，GSK支付合作项目靶点验证的全部成本和费用 [10] - 计划于2023年9月28日举行虚拟研发日活动，展示在RNA编辑领域的领导地位，分享新的临床前数据 [10] - 在AATD领域，公司RNA编辑方法是一流疗法，与GSK合作使其在将新治疗方案推向市场方面处于有利地位 [8] - 在RNA编辑领域，公司凭借十多年对寡核苷酸化学引擎的投资，构建了最佳的核酸化学平台，相比其他公司更具优势 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望在2023年及以后实现多个管道里程碑，现金及现金等价物足以支持运营至2025年 [17][18] - 对AATD项目的RNA编辑疗法充满信心，认为其具有快速交付概念验证数据的潜力，有望增加未来RNA编辑项目的成功概率 [6] - 对DMD项目的WVE - N531充满期待，若数据支持，计划用于在美国申请加速批准，并扩大可解决的外显子数量 [11] - 认为WVE - 003是最有前途的HD化合物，多剂量数据对下一阶段开发至关重要 [14] 其他重要信息 - 公司将于2023年9月28日举行虚拟研发日活动，展示在RNA编辑领域的进展，分享肝脏和肝外疾病适应症的新临床前数据 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AATD研究中初始剂量的预期表现及其他概念验证特征 - 公司目标是尽快测量蛋白质，通过研究的健康人类志愿者部分和治疗部分进行，可测量的生物标志物是α - 1抗胰蛋白酶蛋白，并能表征其修复情况 [20] 问题2: 评估RNA编辑脱靶效应与siRNA的差异及监管情况 - 公司认为RNA编辑可采用与siRNA和反义技术相同的方法评估潜在脱靶效应，且已进行相关表征，未发现旁观者编辑，该技术具有可逆编辑的优势 [22][23] 问题3: AATD初始患者选择的范围和目标基因型 - 初始聚焦于ZZ基因型患者，该人群在美国约有10万患者，研究重点是收集基因型并评估蛋白质 [25][28] 问题4: AATD项目除该疾病外有吸引力的领域及GSK合作情况和资源分配 - 公司认为AATD优化了GalNAc偶联的概念验证，其化学修饰可分布到多个组织，有机会扩展适应症；与GSK的合作势头强劲，涉及编辑和沉默等多个项目 [31][34] 问题5: 公司RNA编辑技术的优势、AATD项目数据时间及血清AAT蛋白水平目标 - 公司凭借对寡核苷酸化学引擎的投资，构建了最佳核酸化学平台，具有短寡核苷酸无需递送载体、增强药效和稳定性等优势；预计通过GalNAc递送可实现从临床前模型到人体的良好转化，目标是实现2.5 - 5倍的改善 [37][39] 问题6: AATD项目从GSK获得的开发里程碑金额 - 公司有多个来自GSK的开发里程碑付款，关键是将项目推进到临床及以后，除AATD外，其他合作项目也有里程碑付款 [41][42] 问题7: 是否计划设计具有增强特性的引导RNA及N531项目能否使用已接受竞争对手微肌营养不良蛋白基因治疗的患者 - 公司目前专注于构建治疗组合和转化，将内部资源集中在RNA编辑能力上，但不排除通过合作探索新领域的机会；对于N531项目，公司关注其外显子跳跃能力，认为其在心脏和膈肌中有更高的外显子跳跃水平，将继续关注微肌营养不良蛋白领域的发展 [45][48] 问题8: AATD项目数据时间、1期试验设计分享时间、DMD项目功能终点对2期注册的影响及HD项目多剂量数据表述变化 - AATD项目数据预计2023年不会出来，2024年的数据情况将在试验启动后更新；1期试验设计将在研究启动后分享，预计在2023年；DMD项目中肌营养不良蛋白数据对注册至关重要，同时也会提供功能数据；HD项目多剂量试验正在进行，目前表述更新为有可用的多剂量数据 [52][55][56] 问题9: AIMers或RNA编辑的化学计量学与其他外显子跳跃或剪接组件的比较及对剂量和毒性的影响 - AIMers编辑是催化途径，具有优势，可使用较小剂量药物并保持稳定，与其他催化寡核苷酸类似，在肝外组织给药时也无需大量药物 [59][62]