财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2740万美元，上年同期为3780万美元，净亏损减少主要因与GSK的合作产生收入 [39] - 2023年第一季度GSK和武田合作带来的收入为1290万美元，上年同期主要来自武田合作的收入为180万美元 [39] - 2023年第一季度研发费用为3100万美元，上年同期为2750万美元，增加主要因临床项目外部费用及支持项目增长的薪酬费用增加 [40] - 2023年第一季度总务和行政费用略降至1220万美元，上年同期为1240万美元，主要因薪酬相关费用减少 [40] - 截至2023年第一季度末，现金及现金等价物为2.076亿美元，2022年12月31日为8850万美元，增加主要归因于与GSK合作获得的1.7亿美元 upfront现金和股权投资，预计现金及等价物足以支持运营至2025年 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 与GSK合作业务 - 与GSK的合作进展顺利，GSK为公司提供专有遗传见解以扩展管线，双方团队已开始推进首批靶点 [15][16] - 合作使公司资产负债表得到增强，获得1.7亿美元 upfront现金和股权，还有可能获得与WVE - 006相关的临床开发里程碑付款 [18] AATD业务 - WVE - 006已成功完成GLP毒理学研究的活体部分，正快速推进CTA提交 [19] - AATD目前治疗存在局限性，市场规模大，增强疗法全球年制药收入约13亿美元且预计增长，WVE - 006有望成为首个进入人体临床试验的RNA编辑疗法 [21] DMD业务 - WVE - N531在12月公布积极数据后，公司专注启动其潜在注册性II期研究，此前数据显示连续三次双周给药后外显子跳跃率达53%，肌肉组织浓度高且安全性良好 [25][26] - 计划开展II期开放标签研究，每两周给药10毫克/千克，计划在治疗24周和48周后评估肌营养不良蛋白，预计2024年公布数据，若数据支持将申请加速批准 [29][30] CNS沉默业务 - WVE - 004用于C9orf72相关的ALS和FTD，正在FOCUS - C9临床试验中评估，有望在今年上半年提供大量单剂量和多剂量队列数据 [31][32] - WVE - 003是治疗亨廷顿病的一流等位基因选择性候选药物，正在SELECT - HD临床试验中评估，因供应商遭受网络安全攻击，预计在2023年下半年提供额外单剂量生物标志物和安全数据以及一些多剂量数据 [32][33] RNAi业务 - 公司公布了siRNA设计在核酸研究方面的首次出版物，数据显示单次皮下给药后Ago2负载空前，与商业公司的对照品相比，体内效力和持久性提高 [34][35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用多模式平台开创一流的RNA药物，战略重点是蛋白质修复和恢复靶点，如AATD，为患者提供改变生活的药物并为股东创造价值 [12] - 计划在今年第三季度举办投资者活动，展示如何将蛋白质修复和恢复能力转化为有吸引力的新计划，并分享新计划的临床前数据 [13][24] - 公司在RNA编辑领域处于领先地位，与GSK的合作验证了其在RNA编辑和多模式RNA药物发现与开发平台的领导地位 [15] - 公司在DMD领域的外显子跳跃方法与基因疗法不同，旨在产生功能性肌营养不良蛋白，FDA已将其确立为DMD加速批准的替代终点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正朝着2023年和2024年的几个重要临床里程碑迈进，有望将首个RNA编辑候选药物WVE - 006推向临床 [42] - 公司资金充足，能够实现近期里程碑，有机会扩展RNA编辑领域的基础工作，为AATD患者和DMD男孩带来新的治疗选择 [37][42] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险因素在今日新闻稿和SEC文件中讨论，公司无义务更新或修改前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于DMD的WVE - N531，潜在注册性II期研究的具体情况以及所需患者数量；WVE - 004在近期ALS基于NfL获批后潜在注册路径的变化 - 研究设计旨在获得比现有商业项目更多的肌营养不良蛋白，研究样本量足以将肌营养不良蛋白作为加速批准的临床替代终点，后续会进行确证性（III期）研究 [45][46] - 需等待WVE - 004的单剂量和多剂量数据切割和分析后，再决定是否利用NfL作为生物标志物走类似加速批准路径，研究中会全面评估NfL相关指标 [48][49] 问题2: 是否有研究显示poly(GP)减少与功能改善或神经丝轻链减少之间的相关性；RNA编辑的递送策略及对用LNP包装的看法；对将RNAi用CNS靶向AAV包装及合作的想法 - 目前运行的研究中没有poly(GP)和NfL的相关性数据，后续研究数据将有助于思考潜在加速批准 [52][53] - 公司RNA编辑平台无需使用LNPs，优势在于无需递送载体即可实现持久、高效和多组织编辑，利用GalNAc在AATD中的应用可开发高效、持久、皮下给药的疗法 [54][56] - 公司关注CNS靶向AAV领域，目前RNAi在CNS中的研究已显示出高效持久的沉默效果，可实现季度或半年给药，会持续评估该技术的优势 [59][60] 问题3: 与GSK合作中，IND在自有项目和合作项目中的分布情况，以及在特定治疗领域或疾病靶点上的差异 - 公司将继续推进自有RNA编辑项目；GSK确定的项目将涵盖RNA编辑和sRNA沉默等领域；公司也在评估GSK基因数据库中的靶点 [64][65][66] - 后续会在第三季度的投资者日提供更多更新，包括临床前工作和未来可持续管线的指引 [68] 问题4: GSK合作中资产达到何种成熟度可进行选择加入决策，何时开始产生现金流 - 一是WVE - 006的进展有相关里程碑可带来大量现金流入；二是项目有独立于数据的里程碑，包括项目启动、候选药物转化等阶段的付款，目前无法提供具体时间 [72][73][74] 问题5: DMD潜在注册性II期研究在beyond this 53获得全面批准后的加速批准路径是否仍开放；确证性试验是否使用六分钟步行测试作为主要终点；A1AT研究是否会在试验设计中包括肝活检 - 即使beyond this 53获得全面批准，DMD仍存在未满足的医疗需求，加速批准路径仍然开放，公司会并行开展确证性研究并建立独立的功能结果和临床数据 [77][78] - 目前确定确证性试验终点还为时过早，选择的终点将反映对功能结果的影响并与监管机构达成一致，公司会考虑除步行和骨骼肌测量之外的终点 [79][81] - 初始研究将关注[MaaT]的恢复，肝活检的完整方案正在分析中，临床前和临床数据显示生成产物是评估编辑的重要指标，该生物标志物对AATD项目和编辑平台都很关键 [85][86]