财务数据和关键指标变化 - 公司一季度末现金及现金等价物为1.485亿美元，不包括与武田合作获得的3000万美元研究支持资金 [57] - 一季度总运营费用为4340万美元，同比下降16%，研发费用为3340万美元，同比下降19% [57] - 管理费用为1010万美元，同比下降22% [58] - 预计现有资金可支持运营至2023年第二季度 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 已启动三项临床开发项目：针对ALS和FTD的WVE-004、针对亨廷顿病的WVE-003、针对DMD的WVE-N531 [6][20] - WVE-004在临床前研究中显示可减少90%以上的DPR poly-GP蛋白 [24] - WVE-003在BACHD小鼠模型中显示对突变亨廷顿蛋白的持久敲除效果 [37] - WVE-N531在DMD小鼠模型中显示治疗效果 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于立体纯寡核苷酸疗法开发，利用PN化学骨架修饰技术 [14] - 正在推进内源性ADAR编辑技术，在非人灵长类动物中显示高达50%的RNA编辑效率 [50] - 针对亨廷顿病采取等位基因选择性方法，保留野生型亨廷顿蛋白 [30][35] - 与武田合作开发多个CNS靶点项目 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是执行年，三项临床项目将验证PN化学平台 [55] - 预计上半年分享AATD项目的体内数据 [54] - 计划在今年晚些时候举办研究日活动，分享PN化学和ADAR编辑技术进展 [56] - 自适应临床试验设计可加速概念验证 [26][43] 其他重要信息 - 已终止第一代亨廷顿病项目PRECISION-HD [12] - 正在开发转基因小鼠模型评估AATD治疗 [53] - 在欧洲ALS网络会议(ENCALS)上介绍了FOCUS-C9试验设计 [26] - 将在ASGCT年会上展示ADAR编辑数据 [9] 问答环节所有的提问和回答 关于C9试验设计 - 试验设计灵活，可根据独立委员会建议调整 [64][65] 关于AATD项目 - 将关注蛋白生成和功能而不仅是编辑效率 [66][67] - 11微摩尔蛋白水平可能是临床相关阈值 [116] 关于给药途径 - 目前采用鞘内给药而非脑室内给药，因前者已显示足够CNS分布 [81][85] 关于ADAR编辑技术 - 采用GalNAc偶联技术靶向肝细胞，但平台不依赖GalNAc [89][91] 关于亨廷顿病项目 - 排除接受过tominersen治疗的患者 [138] - SNP3项目数据将指导是否重启SNP1/2项目 [135] - 野生型蛋白保留对治疗至关重要 [109][132] 关于财务 - 武田的3000万美元将按GAAP收入分期确认 [125]