财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为6.522亿美元，而截至2022年12月31日为7.208亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101项目 - MDD领域的X - NOVA 2期研究患者入组已完成，预计超160名患者将被随机分组，原计划随机分组150名患者 [9] - 癫痫3期项目持续推进，X - TOLE2和X - TOLE3针对局灶性发作癫痫患者，预计各招募约360名受试者；EXACT针对原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫患者，预计招募约160名受试者 [11][22][23] 与Neurocrine合作项目 - Neurocrine针对NBI 921352开展两项2期临床试验，成人局灶性发作癫痫研究已完成患者入组，预计今年第四季度出结果 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是打造一家完全一体化的神经学公司，拥有药物发现和开发能力，计划在美国进行商业化，在其他司法管辖区寻求合作 [113][114] - 持续推进XEN1101在癫痫和MDD领域的临床开发，为商业化做准备 [115] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2026年 [29] - 对执行XEN1101癫痫3期临床开发计划有高度信心，可借鉴X - TOLE 2b研究经验 [12] 其他重要信息 - 公司新任命Jillian Cannon和Justin Gover为董事会成员，他们将为公司带来商业化和公司建设经验 [15][16][17] - 预计在9月举办关于XEN1101 MDD的网络研讨会，9月在国际癫痫大会展示X - TOLE开放标签扩展研究的生活质量数据，12月在AES展示X - TOLE的长期数据 [10][25][30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: X - NOVA顶线发布的详细程度及关键次要终点统计假设 - 顶线新闻稿预计包含关键疗效终点、不良事件概况和耐受性讨论，以及XEN1101下一步开发计划，9月网络研讨会将进一步明确信息 [36][37] - 研究针对主要终点MADRS进行样本量计算，目标是实现活性药物与安慰剂之间4分的分离 [38] 问题2: 癫痫3期项目何时提供研究完成指导及Neurocrine合作项目的选择标准 - 公司需综合各司法管辖区的站点启动、患者筛选、筛选失败率和随机分组等信息，预计今年晚些时候提供研究完成指导 [43] - 公司对Neurocrine的化合物有共同资助选项，需有批准的3期方案和完整预算，若共同资助可使特许权使用费提高至20%，公司会在看到Q4数据后决定是否行使该权利 [45][46] 问题3: MDD研究中从安全角度推进的标准及监管和医生对CNS副作用的接受程度 - 公司处于MDD 2期研究阶段，需等待顶线数据，评估疗效、安全性和耐受性后确定下一步计划，若进入后期临床开发将与监管机构沟通 [52] - 目前X - NOVA研究中的药物耐受性与X - TOLE研究的汇总数据相当，10毫克剂量在X - TOLE中安全性与安慰剂难以区分，20毫克剂量不良事件增加，MDD患者耐受性有待观察 [54][55] - 市场研究显示医生对XEN1101的不良反应概况持积极态度，因其作用机制新颖，可与其他治疗选择区分 [58] 问题4: XEN1101在MDD的下一步计划及潜在化合物的特点和临床路径加速方法 - 公司在X - NOVA数据公布后有多种选择，包括继续在MDD开发、在癫痫领域差异化以及化学分子差异化 [61] - 公司有针对钾通道调节的临床前备份分子，但需进行多项临床前和早期临床研究，目前更注重化学多样性 [62][63][65] 问题5: 近期CRL对FDA神经科宽松度的影响及X - TOLE 2b作为关键试验的信心 - 公司与FDA在2期结束会议上进行了良好沟通，对癫痫开发计划有信心，最终由FDA审查整体数据 [68][69] - X - TOLE研究符合FDA对充分、良好控制研究的要求，公司计划结合X - TOLE和X - TOLE2数据进行综合疗效总结 [69][70] 问题6: X - NOVA的安慰剂反应风险缓解措施及不同剂量有统计学意义结果时的FDA注册研究剂量选择 - 为降低安慰剂效应，研究仅在美国站点进行，限制站点数量，选择有经验的站点和CRO，减少患者评估次数，使用独立评估工具并监测盲态数据 [76][77][78][79] - 目前讨论剂量选择为时尚早，需等待X - NOVA数据，X - TOLE研究中10、20和25毫克剂量均有统计学意义，最终选择15和25毫克进行3期试验 [75][76] 问题7: 儿科制剂的进展、与监管机构的互动、开展开放标签PK外推研究的剩余步骤及儿科人群纳入整体监管申报策略的考虑 - 公司在美欧与监管机构就儿科开发计划达成一致，12岁及以上患者使用成人胶囊制剂，正在进行儿科制剂开发和幼龄动物研究 [81][82] - 儿科开发计划是多年计划，不影响成人工作和NDA申报 [84] 问题8: IEC摘要中生活质量益处的临床意义及与其他抗癫痫药物的比较 - 需等待9月IEC会议展示数据，届时将提供整体开放标签人群和无癫痫发作人群的全部数据 [86][87] 问题9: X - NOVA数据读出时间线及西奈山研究对决策的重要性 - 最后患者预计8月中旬完成随机分组，经6周治疗、4周随访，以及数据清理、锁定、揭盲和分析，预计11月底至12月中旬公布顶线数据 [89][90] - 西奈山研究预计今年不会出结果，公司决策主要基于X - NOVA数据 [91] 问题10: 癫痫临床试验的入组趋势及新药对招募患者的影响 - 公司对执行能力有信心，认为不会遇到像新冠疫情那样的挑战 [94][95] - 新药Cenobamate对患者入组有一定影响，部分患者可能选择该药而不参加临床试验，且新冠疫情导致人员短缺，站点招募和支持人员存在挑战，但公司现有站点表现良好 [96][98] 问题11: XEN1101与其他癫痫药物在疗效、治疗窗、药物相互作用和易用性等方面的比较 - 市场研究显示医生对XEN1101的疗效满意，认为其可能是同类最佳，且其易用性属性（无需滴定、半衰期长、无药物相互作用、作用机制新颖）受到关注 [102][103][104] - 该药物在快速起效和开放标签疗效方面也有优势，若获批将在市场中发挥重要作用 [105][106] 问题12: X - NOVA研究中MDD患者的表型及对异质性患者的代表性 - 患者的性别、年龄、疾病严重程度等特征与其他中重度MDD人群相符，纳入标准基于Hamilton D - 17评分20分及以上定义中重度抑郁，同时对当前发作持续时间和快感缺失量表有要求 [108][110] 问题13: X - NOVA对公司癫痫商业化能力的影响 - 公司目标是打造完全一体化的神经学公司，计划在美国进行商业化，癫痫项目将先于MDD项目推出 [113][114][115] - 公司有信心在癫痫和MDD领域进行商业化，X - NOVA数据对癫痫市场有积极影响，且有同规模公司在这两个领域成功推出产品的案例 [117][118]