PresentationIan MortimerInterim CFO, President, CEO, Principal Financial Officer, Principal Accounting Officer & Director Good morning, everyone. My name is Ian Mortimer, I'm the President and CEO of Xenon Pharmaceuticals, and I will be moderating today's session. Thank you for joining us on this investor webinar focused on our Kv7 and Nav1.7 programs in the development for the treatment of pain. Before diving into the speaker introductions and agenda for today, please note the standard notice that we wil ...

Xenon Pharmaceuticals (NasdaqGM:XENE) Update / Briefing October 06, 2025 11:30 AM ET Company ParticipantsJim Emfield - EVP of Drug DiscoveryChris Kenney - CMOIan Mortimer - President and CEOJP Gilbert - Senior Director of BiologyIan MortimerBefore diving into the speaker introductions and agenda for today, please note the standard notice that we will make a number of statements that are forward-looking. I encourage you to review our SEC filings for a more fulsome discussion of risks facing our business, and ...

公司活动 - 公司将于2025年10月6日举办投资者网络研讨会，重点介绍其针对疼痛的早期阶段项目 [1][2] - 研讨会主题为“开发新型非阿片类疼痛疗法：Xenon公司Nav1.7和Kv7项目概述”，时间为美国东部时间上午11:30至下午12:30 [2] - 直播录像将在公司网站“投资者”栏目提供回放，且上述日期和时间可能会有变动 [3] 研发管线与战略重点 - 公司是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为有需要的患者进行药物发现、临床开发和商业化 [1][4] - 公司的主要分子azetukalner是一种新型、强效、选择性的Kv7钾通道开放剂，正处于治疗癫痫、重度抑郁症和双相抑郁症的3期临床试验阶段 [4] - 公司正在推进包括Kv7和Nav1.7在内的多个有前景的钾通道和钠通道调节剂的早期项目组合，这些项目处于1期临床开发阶段，旨在探索其治疗疼痛的潜力 [1][4]

核心财务表现 - 第二季度每股亏损1.07美元 超出市场预期的1.03美元亏损 较去年同期0.75美元亏损扩大42.7% [3] - 当季零收入产生 主要依赖与Neurocrine Biosciences合作产生的阶段性合作收入 [4] - 研发费用同比激增51%至7500万美元 主要投入azetukalner的癫痫和重度抑郁症晚期研究及边缘型人格障碍三期研究 [5] - 行政管理费用1920万美元 与去年同期基本持平 [5] 资金状况与展望 - 截至2025年6月30日 现金及等价物与有价证券规模为6.248亿美元 较3月31日的6.911亿美元下降9.6% [6] - 现有资金预计可支持运营至2027年 包括完成azetukalner癫痫三期研究及支持重度抑郁症和边缘型人格障碍的晚期临床开发 [6] 市场表现与评级 - 过去一个月股价上涨4.2% 表现优于标普500指数 [1] - 获Zacks第三类评级(持有) VGM综合评分F级 增长与价值评分均为F级 动量评分D级 [8][9] - 过去一个月分析师预期呈下调趋势 [7][9] 同业对比 - 同业公司Intellia Therapeutics同期股价上涨9.4% 第二季度收入1424万美元 同比增长104.6% [10][11] - Intellia Therapeutics每股亏损0.99美元 较去年同期1.31美元亏损收窄24.4% 当前季度预期亏损1.01美元 同比改善24.6% [11] - Intellia同样获Zacks第三类评级 VGM评分D级 [12]

文章核心观点 - 文章作者Terry Chrisomalis运营Biotech Analysis Central医药服务 提供医药公司深度分析服务 订阅费用为每月49美元或每年399美元[1] - 作者拥有超过600篇生物技术投资文章库 管理包含10多只中小盘股票的投资组合 提供实时聊天和一系列分析报告[2] 公司研究进展 - Xenon公司正在进行azetukalner的3期X-TOLE2临床试验 该药物为Kv7钾通道开放剂 用于治疗局灶性发作癫痫患者[2] 作者披露声明 - 作者未持有任何提及公司的股票、期权或类似衍生品头寸 未来72小时内也无计划建立此类头寸[3] - 文章表达作者个人观点 除Seeking Alpha外未获得其他补偿 与提及公司无业务关系[3] 平台免责说明 - Seeking Alpha声明过去表现不能保证未来结果 不提供投资建议[4] - 表达观点可能不反映Seeking Alpha整体意见 平台不是持牌证券交易商、经纪商或美国投资顾问[4] - 分析师包括专业和个体投资者 可能未获得任何机构或监管机构许可或认证[4]

财务表现 - 2025年第二季度每股亏损1.07美元 超出Zacks共识预期亏损1.03美元 较去年同期每股亏损0.75美元显著扩大 [1] - 当季零收入产生 因无上市产品 仅依赖与Neurocrine合作产生的阶段性合作收入 去年同期同样零收入 [2] - 研发费用同比激增51%至7500万美元 主要源于癫痫及重度抑郁症领域azetukalner晚期研究投入增加 双相抑郁III期研究启动成本及人员扩张 [4] - 行政管理费用1920万美元 与去年同期基本持平 [5] - 现金及等价物与有价证券总额6.248亿美元（截至2025年6月30日） 较3月31日的6.911亿美元有所下降 现有资金预计可支持运营至2027年 [7] 研发管线进展 - 与Neurocrine合作开发Nav1.2/1.6抑制剂NBI-921355 目前处于I期癫痫适应症研究阶段 近期因临床进展获750万美元里程碑付款 [3] - 核心产品azetukalner针对局灶性发作癫痫开展两项相同设计III期研究（X-TOLE2和X-TOLE3） 测试15mg/25mg剂量 X-TOLE2顶线数据预计2026年初读出 X-TOLE3正进行患者招募以支持海外注册申报 [8] - 针对原发性全身强直阵挛发作的III期X-ACKT研究正在进行患者招募 [9] - 针对重度抑郁症启动两项III期研究（X-NOVA2和X-NOVA3） 目前已开展患者筛选 [9] - 针对双相抑郁（I型及II型）启动首项III期研究X-CEED [10] - 早期管线包含XEN1120（靶向Kv7）与XEN1701（靶向Nav1.7） 已启动两项独立早期研究 [10] 市场表现与同业对比 - 年初至今股价下跌13% 同期行业跌幅0.7% [5] - Zacks评级维持3级（持有） [12] - 同业公司CorMedix（CRMD）评级1级（强力买入） 2025年EPS预期从0.93美元上调至0.97美元 2026年从1.64美元上调至1.65美元 年初至今股价上涨24.1% 过去四季均超预期 平均超出幅度34.85% [13] - 同业公司Alvotech（ALVO）评级1级（强力买入） 2025年EPS预期从0.17美元上调至0.18美元 2026年从0.81美元上调至0.83美元 年初至今股价下跌35.6% 过去三季均超预期 平均超出幅度244.18% [14]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和有价证券总额为6.248亿美元 较2024年12月31日的7.544亿美元有所下降 [28] - 基于当前运营计划 包括完成EZETUCALIMER的III期癫痫研究以及支持其在MDD和BPD的后期临床开发 预计有足够现金支撑运营至2027年 [3][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - EZETUCALIMER用于治疗局灶性发作癫痫的III期临床研究EXTOL-two已完成患者招募 预计2026年初公布顶线结果 [5][6][12] - 在重度抑郁症(MDD)方面 已启动EXNOVA3 这是计划中三项III期研究的第二项 [9][10][14] - 在双相抑郁(BPD)方面 已启动EXCEED研究 这是计划中两项III期研究的第一项 [10][16] - 在疼痛领域 已启动两个I期研究 分别针对Kv7和Nav1.7项目 [23][24][25] - 在Nav1.1项目方面 预计主要候选药物将在今年晚些进入IND enabling研究 [26] - 在与Neurocrine Biosciences的合作中 选择性双重Nav1.2和Nav1.6抑制剂已进入I期研究 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫领域 EXTOL开放标签扩展研究36个月数据显示 约三分之一服用OZETU KALENDAR至少36个月的患者实现了一年或更长的无癫痫发作 [33] - 双相障碍领域 2019年全球约4000万人受影响 美国近600万成年人受影响 患者诊断后经历抑郁症状的天数是躁狂或轻躁狂的三倍 [16] - 疼痛领域 尽管有多种疗法 许多患者仍遭受疼痛控制不足 耐受性差或阿片类药物依赖 对新非阿片类治疗选择的需求仍然很大 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司关键战略重点包括推动EZETUCALIMER用于治疗局灶性发作癫痫的III期数据 NDA提交和商业化 [4] - 扩大AZETE COLENDAR在额外癫痫和神经精神适应症中的机会 [5] - 通过推进有希望的早期离子通道项目扩大产品组合 [5] - 公司正从临床阶段向商业阶段公司演变 积极准备商业化 [29][35] - 在疼痛领域 公司认为Kv7和Nav1.7是通过调节神经元兴奋性在疼痛信号传导中起核心作用的高度验证靶点 [23] - 在双相抑郁领域 基于临床前数据显示ZETU counter的抗抑郁作用 BPD与KV7的遗传联系 BPD中KV7下调的证据以及探索KV7增强剂在抑郁症中使用的临床研究 有强大的科学理论基础 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Vazetu Calymer的潜力感到鼓舞 认为其可能提供一种与当今可用药物不同的抗癫痫药物 [6] - 认为EZETUCALIMER有可能成为一流的抗癫痫药物 在癫痫的未来治疗中提供显著且有意义的益处 [9] - 认为EZETUCALIMER在癫痫之外还有巨大潜力 最初专注于抑郁症 [9] - 对EZET2 CALNER及其KV7机制在神经精神适应症如MDD和BPD中的潜力感到非常兴奋 [20] - 认为NAV1.7可能代表一类新药物 解决对阿片类药物有效替代品的未满足医疗需求 [25] - 认为公司处于幸运地位 拥有强大的资产负债表来支持ZETU counter的多个注册项目和早期管线的持续成熟 [28] 其他重要信息 - 公司计划在10月初举办研发网络研讨会 展示早期疼痛项目 包括机制 基础人类遗传学 临床前结果和其他支持数据的深入探讨 以及某些患者群体中疾病流行率和未满足医疗需求的概述 [25] - 公司新任命了首席商务官Darren Klein 他将领导商业战略和运营 最初专注于EZETUCALNER和公司在癫痫领域的首次潜在上市 [29][30] - 公司将在8月30日至9月3日在葡萄牙里斯本举行的第36届国际癫痫大会(IEC)上展示四篇摘要 包括来自正在进行的EZETU calendar在FOS患者中的extol开放标签扩展研究的36个月数据概述 [13] - 公司还期待今年晚些时候的美国癫痫学会会议 已提交来自X Toll开放标签扩展研究的新四年长期数据 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题 EXTOL-two顶线局灶性发作癫痫数据后提交申请的时间 - 从顶线数据到提交NDA大约需要六个月时间 [40] 问题 Nav1.7项目在疼痛中的安全性信心 - 认为药物在中心和外周暴露方面的特征以及Tmax时间会影响心血管信号 在临床前安全性数据中未看到任何心血管信号 将在人类临床开发中监测 [41] 问题 EXTOL-two患者随机化时间 患者招募分布和站点使用情况 - 最近完成患者招募 最后患者将经过8周基线期 然后随机化 无法提供具体细分数据 因为数据一直在变化 但试图与XTOL保持一致 [46][47][50] - 站点总数 XTOL需要不到100个站点 XTOL II比XTOL随机化更多受试者 因此利用了更多站点 [51] 问题 同情使用兴趣 - 经常收到关于在多种情况下使用ESET two calendar的询问 但目前没有运行同情使用项目 [53] 问题 EXTOL-two研究规模和停药率假设 - 研究设计为360名受试者 三组 每组120名受试者 将尽可能接近该数字 基于II期数据作为模型输入 在高剂量25毫克下具有超过99%的效力 在15毫克剂量下具有超过90%的效力 [59][61] - 该研究需要具有统计显著性以支持NDA提交 期望看到一些一致性 [62][65] 问题 XEN1101的分子特征和疼痛概念验证研究 - 需要一些早期人类临床数据来具体回答PK问题 最初开发为口服药物 IV开发稍后进行 但正在考虑 [70][71] - 正在研究术后设置 如bunionectomy和abdominoplasty 设计概念验证研究 考虑剂量和控制等因素 [72] 问题 EXTOL-two盲法人口统计学严重性和BPD研究站点重叠 - 患者特征看起来非常像XTOL 患者随着时间的推移变得更严重 而不是更轻 [77][78] - 期望MDD和BPD站点之间存在一定程度的重叠 但站点可用性随时间变化 不一定是优先事项 但试图在那里创造效率 [82][83] 问题 双相抑郁研究的中期分析和疗效分离 - 中期分析将以便如果研究在400名患者中发现效力不足 可以通过增加到最多470名患者来克服 招募早期 不知道具体时间 [87][89] 问题 Biohaven即将到来的MDD数据对ZetiCalner的EXNOVA MDD项目的竞争影响 - 对该机制在重度抑郁症中感到满意 看到一些疗效和支持 但尚未看到Biohaven分子来自安慰剂对照研究的任何疗效数据 仍可能存在一些分子特定问题 [95][97] 问题 癫痫市场上市的关键阻力和细微差别 - 癫痫专家和普通神经科医生有些固守陈规 必须克服一些惯性 这些惯性是由一些仍然不能满足许多患者和医生需求的疗法建立的 [101] 问题 双相抑郁I型和II型的差异以及躁狂评估 - 研究将包括I型和II型BPD的混合 分层以便每个治疗组在BPD I和II之间不会出现不平衡 不知道对一种与另一种的效果 但认为在BPD I和II中应该同样有效 [105] - 正在跟踪躁狂 更视为安全结果 确保没有加剧疾病的任何其他方面 [107] 问题 Kv7用于疼痛的肝毒性风险和癫痫生活质量措施 - 早期阶段 但目前对XEN1101没有担忧 需要更多暴露来做出明确声明 [113] - 已经分享了生活质量数据 显示生活质量有显著改善 特别是在XTOL开放标签中 [116] - 在III期癫痫项目中捕获情绪数据 在每个研究中每个患者每次访视时查看抑郁和焦虑 还捕获偏头痛数据 因为这是癫痫中相当常见的合并症 [118] 问题 EXTOL-two剂量反应和Nav1.7概念验证后的组合探索 - 期望在III期项目中看到15毫克和25之间的剂量反应 与FDA的讨论至今是让更多剂量而非更少剂量上市 提供尽可能多的灵活性给癫痫社区 [127][128] - PKPD分析表明应该在10毫克和20毫克之间具有中间反应 在XTOL中看到 [129] - 长期来看 可能将这些不同非阿片类机制的最佳组合在一起 但早期开始考虑这一点 这将结合不同分子 可能具有最佳镇痛效果 [126]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2025年上半年净亏损1.498亿美元，2024年同期为1.059亿美元[57] - 公司2025年上半年净亏损1.4995亿美元，同比扩大41.8%[75] - 截至2025年6月30日，公司累计亏损达10.492亿美元[57] - 公司累计赤字达10.492亿美元[84] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司在2025年第二季度研发费用为7498.5万美元，同比增长50.9%[75][77] - Azetukalner项目外部直接成本在2025年上半年增加2834.9万美元，主要由于癫痫和MDD的III期临床试验[77] - 2025年上半年利息收入减少691万美元，主要由于证券平均余额下降及市场收益率降低[79][80] - 公司预计运营费用将大幅增加，主要用于商业化准备和临床开发[61] 业务线表现（合作收入） - 2025年上半年与Neurocrine Biosciences合作收入为750万美元，2024年同期为零[56] - 2025年上半年合作收入为750万美元，全部来自Neurocrine合作的里程碑付款[75][76] - 公司与Neurocrine Biosciences合作的NBI-921355已进入1期临床试验[62] 业务线表现（研发进展） - 公司正在进行三项针对azetukalner的3期临床试验，涉及癫痫和双相情感障碍治疗[55] - 公司计划2025年提交多个新药临床试验申请(IND)[54] - 公司预计2025年启动Nav1.1候选药物的IND研究[60] - 公司预计2026年初公布X-TOLE2临床试验的顶线数据[55] 现金流情况 - 2025年上半年运营现金流出1.2585亿美元，同比增加62.8%[87][88] - 2025年上半年投资活动净现金流入为1.168亿美元，较2024年同期的6600万美元增长76.97%[89] - 2025年上半年融资活动净现金流入为120万美元，2024年同期为零[90] 资金与融资 - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物与有价证券总额为6.248亿美元[81] - 公司通过股权融资累计筹集超过14亿美元净现金[81] - 公司预计现有资金可支持至少未来12个月的运营[86] - 截至2025年6月30日，公司持有美元计价现金及等价物和证券5.633亿美元，加元计价现金及等价物和证券8410万加元[95] - 公司总现金及等价物和证券价值6.248亿美元[98] 市场与汇率风险 - 利率上升100个基点将导致公司证券公允价值减少330万美元[98] - 公司未对加元汇率风险进行对冲，10%的美元/加元汇率波动不会对经营产生重大影响[97] - 公司市场风险主要来自汇率波动和利率变化[94] 股权与合同义务 - 截至2025年8月7日，公司已发行普通股77,105,799股，另有2,173,081股预融资认股权证和11,214,622股股票期权未行使[93] - 公司持有可转换为275,550股普通股的绩效股票单位和316,057股限制性股票单位[93] - 2025年6月30日合同义务与2024年年报披露相比无重大变化[91] 公司运营现状 - 公司目前没有产品获批销售，收入主要来自合作和许可协议[58]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 净亏损为8470万美元，较2024年同期的5790万美元增加2680万美元[18] - 公司第二季度运营亏损为9422.9万美元，同比增长36.3%[24] - 第二季度综合亏损总额8375.7万美元，同比增长43.5%[24] - 上半年净亏损达1.4975亿美元，同比增长41.5%[24] - 第二季度每股基本及摊薄亏损为1.07美元，同比增长42.7%[24] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用为7500万美元，较2024年同期的4970万美元增长2530万美元（50.9%）[18] - 一般及行政费用为1920万美元，与2024年同期的1940万美元基本持平[18] - 研发费用第二季度达7498.5万美元，同比增长50.8%[24] - 上半年研发费用累计1.3619亿美元，同比增长44.9%[24] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 其他收入为890万美元，较2024年同期的1080万美元减少200万美元[18] - 第二季度其他收入为889.7万美元，同比下降18.0%[24] - 第二季度所得税收益62.6万美元，同比增长88.0%[24] - 第二季度可出售证券未实现收益94.9万美元，同比转盈[24] - 上半年加权平均流通股数7882.0万股，同比增长1.5%[24] 现金及资本状况 - 现金及现金等价物和可售证券为6.248亿美元，较2024年12月31日的7.544亿美元下降[12][23] - 公司预计现有现金可支持运营至2027年[12] - 截至2025年6月30日，流通普通股为76939811股，流通预融资认股权证为2173081份[12] 研发项目进展 - 3期X-TOLE2研究患者招募完成，顶线数据预计2026年初公布[4][7][8] - 3期X-NOVA（MDD）和X-CEED（BPD）研究已启动并正在进行患者筛选[4][7][13] - 与Neurocrine合作项目NBI-921355的1期研究正在进行中[10]

核心观点 - 公司完成azetukalner治疗局灶性发作(FOS)的Phase 3 X-TOLE2研究患者招募 预计2026年初公布顶线数据 [1][6] - azetukalner在神经精神疾病领域的扩展取得进展 包括启动Phase 3 X-CEED研究治疗双相抑郁(BPD) 以及推进X-NOVA项目治疗重度抑郁症(MDD) [1][6] - 早期管线取得突破 启动Nav1 7疼痛治疗候选药物XEN1701的Phase 1研究 并推进Kv7项目XEN1120的Phase 1研究 [1][13] - 任命Darren Cline为首席商务官 为azetukalner在三个适应症的潜在商业化做准备 [1][9] 业务进展 azetukalner临床开发 - 完成FOS适应症Phase 3 X-TOLE2研究患者招募 预计2026年初公布数据 同时X-TOLE3研究继续推进以支持美国以外地区注册 [6] - PGTCS适应症Phase 3 X-ACKT研究持续进行 旨在扩展癫痫适应症 [6] - MDD领域推进两项Phase 3研究(X-NOVA2和X-NOVA3) 计划纳入约450名患者/研究 [6][16] - BPD领域启动首项Phase 3研究(X-CEED) 计划纳入约400名患者/研究 [6][17] 早期管线进展 - 推进Kv7和Nav1 7项目 包括XEN1120(Kv7)和XEN1701(Nav1 7)的Phase 1研究 目标覆盖疼痛、癫痫和神经精神疾病 [13] - Nav1 1候选药物计划2025年进入IND-enabling研究 潜在治疗Dravet综合征 [13] - 计划2025年举办研发网络研讨会 重点介绍早期管线项目 [13] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences合作推进NBI-921355(Nav1 2/1 6抑制剂)的Phase 1研究 用于特定类型癫痫 [8] 财务表现 - 2025年第二季度研发支出7500万美元 同比增加2530万美元 主要来自azetukalner项目投入 [14] - 净亏损8470万美元 同比增加2860万美元 主要由于研发费用增长 [14] - 现金及等价物为6 248亿美元 较2024年底减少1 296亿美元 预计资金可支持运营至2027年 [14] - 2025年第二季度其他收入890万美元 同比减少200万美元 主要因利息收入下降 [14]