财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为6.873亿美元，而截至2022年12月31日为7.208亿美元 [24] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2026年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101癫痫项目 - 所有计划的XEN1101 3期癫痫临床试验均在积极招募患者，包括针对局灶性发作癫痫（FOS）的X - TOLE2和X - TOLE3，以及针对原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫（PGTCS）的X - ACKT [7] - X - TOLE2和X - TOLE3预计各招募约360名局灶性发作癫痫患者，按1:1:1随机分配，每日一次分别服用15毫克或25毫克的XEN1101或安慰剂，主要疗效终点是从8周基线期到12周双盲期，XEN1101与安慰剂相比每月癫痫发作频率的中位百分比变化（MPC） [16] - X - ACKT预计招募约160名原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫患者，按1:1随机分配，每日一次服用25毫克的XEN1101或安慰剂，主要疗效终点是从8周基线期到12周双盲期，XEN1101与安慰剂相比每月PGTCS发作频率的MPC [17] XEN1101儿科项目 - 公司正在进行XEN1101儿科配方的研发工作，用于年轻患者 [9] - 公司计划利用FDA针对局灶性发作癫痫的药代动力学外推规则，逐步将XEN1101应用于年龄更小的局灶性发作癫痫患者 [9] - X - ACKT 3期临床试验正在扩大范围，纳入年龄低至12岁的患者 [10] XEN1101抑郁症项目 - XEN1101用于重度抑郁症（MDD）的2期X - NOVA研究进展顺利，预计6月筛选最后一名患者，第四季度公布顶线数据 [11] 与Neurocrine合作项目 - Neurocrine正在进行两项评估NBI - 921352的2期临床试验，一项针对成人局灶性发作癫痫患者，另一项针对SCN8A相关癫痫的儿科患者，成人局灶性发作研究结果预计在今年第四季度公布 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有50万18岁以下癫痫患者，与成人患者群体类似，局灶性发作癫痫患者多于全身性癫痫患者，且该群体未满足的医疗需求高，对XEN1101有市场机会 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将重点推进XEN1101 3期项目，包括针对局灶性发作癫痫的X - TOLE2和X - TOLE3临床试验，以及针对PGTCS的X - ACKT临床试验 [12][24] - 公司将优先开展XEN1101儿科癫痫开发计划，不再推进XEN496的临床开发 [10] - 公司期待今年晚些时候从X - NOVA研究中获得重要数据，以指导XEN1101在MDD领域的未来计划 [11][12] 行业竞争 - 公司认为XEN1101是晚期临床开发中唯一的钾通道调节剂，在Kv领域处于领先地位 [8] - 在癫痫临床试验患者招募方面，公司未遇到竞争方面的担忧，因为其他分子大多处于2期概念验证阶段，尚未显示出概念验证疗效 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前临床数据支持XEN1101具有非常有吸引力的产品特性，其疗效数据与目前可用于局灶性发作癫痫患者的药物相比具有优势 [15] - 公司对执行XEN1101 3期项目的能力充满信心，对目前的进展感到满意 [8] - 公司认为XEN1101有潜力满足癫痫患者目前未满足的需求，在儿科市场也有很大机会 [12][40] 其他重要信息 - 公司将在9月的国际癫痫大会（IEC）和12月的美国癫痫协会年会（AES）上展示XEN1101的相关数据，包括X - TOLE开放标签扩展研究的生活质量数据和30个月的OLE数据 [13][21][22] - 在AAN会议上，XEN1101项目被选中进行口头报告，数据显示在开放标签扩展研究中，患者癫痫发作频率持续降低，达到了一定比例的癫痫无发作期，且XEN1101总体耐受性良好 [18][19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 局灶性发作癫痫3期项目的招募动态及何时能给出顶线数据指引，以及MDD研究中患者群体的基线严重程度情况 - 公司认为3期癫痫项目进展顺利，预计稍后今年会提供顶线数据指引，目前正在跟踪站点启动、患者筛查和随机化情况，并以X - TOLE研究为参考模型 [28][29][30] - MDD研究中患者筛选时汉密尔顿抑郁量表（Hamilton - D）得分至少为20，以纳入中度抑郁患者，目前基线特征基本符合预期，与近期其他抑郁症研究相似 [31][32] 问题2: 如果MDD数据积极，XEN1101作为主要适应症的看法，以及下一代项目利用该药理学验证的时间，还有EPIK研究对XEN1101儿科开发的启示 - 公司表示MDD数据将是关键输入，有多种发展路径，可能会在MDD主要适应症进行开发，目前正在进行一些商业问题的研究，待顶线数据公布后确定下一步计划 [34][35] - 公司的下一代化合物目前处于临床前阶段，可能明年进入临床，与XEN1101有一定时间差距 [36] - EPIK研究对XEN1101儿科开发的启示不大，XEN1101儿科计划更多基于成人X - TOLE研究的数据，EPIK研究数据仍处于盲态 [37][38] 问题3: X - TOLE2和X - TOLE3的招募动态、临床站点重叠情况，以及XEN1101在FOS和PGTCS试验中的竞争招募动态 - X - TOLE2和X - TOLE3均针对局灶性发作癫痫，不会在同一临床站点进行，X - TOLE2先启动，部分有XEN1101经验的站点参与该研究；X - TOLE3使用部分X - TOLE的站点，但与X - TOLE2站点无重叠；X - ACKT研究可在X - TOLE2或X - TOLE3站点进行，能获得一定优势 [44][45] - 公司认为自己是晚期临床开发中唯一有令人信服临床疗效数据的药物，未看到竞争方面的担忧，且研究人员对公司数据有较高热情，竞争不是主要因素 [46][47] 问题4: 儿科配方工作的进展、所需时间以及能否借鉴XEN496的经验 - 对于原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫，12岁及以上患者无需儿科特定配方，可使用成人剂型；在局灶性癫痫方面，可根据PK外推规则逐步纳入更年轻患者 [48] - 公司内部有CMC团队进行儿科配方开发工作，预计今年晚些时候能了解进展情况，在儿科配方确定前仍有很多工作可做 [49] 问题5: MDD X - NOVA研究除了证明MADRS有统计学意义和良好的单药耐受性外，还关注什么，剂量选择是否考虑了AE概况和健康志愿者数据，以及有临床显著快感缺失的患者安慰剂反应率是否与一般MDD患者不同 - 公司将关注MDD研究的整体数据，包括疗效、不良事件等，以确定下一步计划 [52] - 剂量选择参考了X - TOLE数据和健康志愿者数据，20毫克剂量在X - TOLE中有效且耐受性良好，10毫克剂量在X - TOLE中所有癫痫发作减少终点有统计学意义且AE概况良好，因此选择10毫克、20毫克和安慰剂进行MDD 2期研究 [53] - 由于数据处于盲态，无法确定安慰剂效应，且在纳入中度至重度抑郁症患者后，很难区分抑郁患者和有快感缺失的患者 [57][58] 问题6: 竞争对手MDD数据失败是否会改变公司对2期研究安慰剂表现的建模，以及XEN496从管线移除后研发费用的变化 - 公司通过选择有经验的CRO、仅在美国进行研究、外部评估患者等方式管理安慰剂效应，未因竞争对手数据失败改变相关建模 [61] - 公司研发费用因XEN1101癫痫项目3期研究的开展而上升，预计今年晚些时候达到稳定状态，移除XEN496不影响现金跑道指导 [63] 问题7: MDD研究中是否有最低MADRS差值要求以继续推进抑郁症开发，以及2期数据中哪些因素会决定继续开发XEN1101还是选择新的Kv7化合物 - 公司将综合考虑整个数据包和商业方面的工作来决定是否继续开发XEN1101用于MDD，没有单一的MADRS临界值 [66][67] 问题8: 儿科FOS计划中进入年轻患者时是否需要调整剂量滴定，以及MDD开发策略中FDA是否希望看到在治疗抵抗性抑郁症患者中的活性 - 目前XEN1101项目不使用剂量滴定，数据显示无明显优势且能快速看到疗效，进入年轻患者时会根据体重调整剂量 [72][73] - MDD领域支付方管理较严格，患者需证明一线治疗失败才能使用品牌药物，但公司未从支付方研究中听到需要在治疗抵抗性抑郁症患者中证明有效性的要求，目前X - NOVA研究后未与FDA就后期临床开发计划进行沟通，若推进将与FDA进一步明确 [74][75][77] 问题9: 儿科配方开发的关键考虑因素以及与当前配方的差异 - 儿科配方开发主要考虑为年轻患者提供合适的剂型，如可混合成溶液或用于软食的剂型，目前配方开发主要针对成人，随着进入更年轻儿童群体，将开发儿科特定配方 [79] 问题10: MDD数据预期时间略有延迟的因素，以及X - ACKT招募范围扩大至12岁是否会加速招募时间 - MDD数据延迟非常轻微，是因为临近筛选结束时对时间进行了更精确的估计，最后一名患者将于6月筛选，按流程计算顶线数据将推迟到第四季度 [82] - 目前判断X - ACKT招募范围扩大至12岁是否会加速招募时间还为时过早，后续有经验后会分享相关信息 [83] 问题11: ezogabine在儿科和成人患者中的使用比例，以及ezogabine在抑郁症研究中的患者依从性 - ezogabine获批用于成人局灶性癫痫，在进入年轻患者群体前因商业原因退市，实际处方显示有少量儿科使用，但主要患者群体为成人 [86][87] - 由于信息有限，无法确定ezogabine在抑郁症研究中的患者依从性，但推测每日一次给药的XEN1101依从性可能优于每日三次给药的ezogabine [88][89] 问题12: X - TOLE OLE研究中的治疗持续性、癫痫无发作情况以及是否有安全因素，包括体重变化 - 目前数据显示，患者在1个日历年中平均体重增加约1公斤，较为适度 [91] - 开放标签研究仍在进行中，随着患者用药时间延长，癫痫无发作的比例有望增加，具体情况将在年底美国癫痫协会会议上分享 [92] 问题13: 癫痫试验在启动中心或招募患者方面是否遇到挑战，以及Xcopri的良好表现对公司产品推出的影响 - 公司癫痫临床试验进展符合预期，未遇到其他公司面临的招募困难，因为公司分子具有强大属性和令人信服的疗效 [95][96] - Xcopri早期推出表现良好，但滴定过程繁琐限制了其更广泛使用，公司产品使用方便性更好，有望在市场上占据更上游的位置 [97][98]