财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为7.208亿美元，而2021年12月31日为5.518亿美元，增长主要源于去年6月的公开发行 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101癫痫项目 - 已成功与FDA进行2期结束会议，就XEN1101的3期项目及新药申请（NDA）提交所需的关键监管要素达成一致，并于2022年第四季度启动首个XEN1101 3期癫痫试验 [8] - X-TOLE2研究正在进行，将与X-TOLE3并行开展，预计近期启动X-TOLE3，每项研究将招募约360名患者，按1:1:1随机分配，每日一次服用15或25毫克XEN1101或安慰剂 [20] - 已启动3期EXACT临床试验，将招募约160名原发性全身性强直阵挛发作（PGTCS）患者，按1:1随机分配，每日一次服用25毫克XEN1101或安慰剂 [22] XEN1101抑郁症项目 - 2期X-NOVA临床试验正在进行，预计今年第三季度获得顶线结果，该研究基于依佐加滨治疗抑郁症和疼痛的临床结果以及XEN1101的临床前数据开展 [16][17] 与Neurocrine合作项目 - 目前有两项2期临床试验正在进行，一项评估NBI - 921352用于成人局灶性发作癫痫患者，另一项研究其用于SCN8A相关癫痫的儿科患者，预计成人局灶性研究的数据将于今年下半年公布 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有300万成人癫痫患者，30 - 40万儿科患者患有持续性癫痫，包括局灶性发作或全身性发作 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2023年重点推进XEN1101在局灶性发作的3期X - TOLE2和X - TOLE3临床试验，同时在3期EXACT临床试验中评估其在PGTCS中的疗效，并从2期X - NOVA研究中获取重要数据 [12] - 未来可能根据X - NOVA研究结果决定XEN1101在抑郁症领域的进一步开发，也可能将其他针对KV的分子推进到临床前研究 [59][61] 行业竞争 - 公司认为在KV领域处于领先地位，XEN1101具有独特的钾通道调节剂作用机制，若获批将是市场上唯一的此类药物 [9][11] - 尽管竞争空间在升温，但公司对XEN1101的临床数据表现有信心，目前竞争对手尚未产生疗效数据 [95][96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层承认当前临床开发环境仍具挑战性，但对执行XEN1101 3期项目有信心，基于X - TOLE 2b研究经验以及与关键研究人员的持续合作关系 [14] - 公司相信XEN1101有潜力显著改善癫痫患者的生活，且市场研究表明医生正在寻求新的差异化治疗选择 [10][11] 其他重要信息 - XEN1101在2b期X - TOLE试验中，所有测试剂量在所有癫痫发作减少终点上均有统计学显著降低，每日一次给药无需滴定，第一周即有统计学显著疗效，开放标签扩展期癫痫发作减少更明显，癫痫无发作期更长 [10] - X - TOLE开放标签扩展数据显示，XEN1101在20毫克每日一次剂量下长期有效，患者癫痫发作持续减少，12 - 18个月时癫痫发作频率持续降低80% - 90%，6个月和12个月以上连续无癫痫发作的患者分别达到17.5%和10.5% [27][28][29] - 公司拥有两项重要专利，XEN1101的多晶型专利2040年到期，食品效应专利2039年到期，仿制药进入者需绕过这两项专利 [91][94] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于焦点癫痫试验招募挑战及数据时间 - 公司未给出3期顶线数据的正式指导，X - TOLE 2b研究从启动到顶线数据约需两年半，但3期研究规模更大、双盲期更长，需几个季度的招募数据后才能提供更具体的时间指导 [37][38][40] 问题2: XEN1101项目的进一步扩展及儿科标签计划 - 目前公司重点关注癫痫和抑郁症领域，未来可能根据数据进入其他治疗领域，在3期项目中有义务开展儿科研究，市场研究显示XEN1101在儿科人群中的价值属性同样有吸引力 [44][45][51] 问题3: 2期X - NOVA数据的重要性及后续决策 - 决策是多因素的，X - NOVA研究的MADRS主要终点数据是决策输入之一，同时也会考虑商业因素和癫痫与抑郁症的共病情况，后续可能有进一步开发抑郁症适应症、为癫痫药物提供差异化优势或推进其他分子的临床前研究等情景 [55][57][59] 问题4: X - TOLE扩展数据的临床反馈及XEN1101市场潜力，以及Neurocrine数据的决策标准 - 临床反馈积极，开放标签扩展数据显示癫痫发作减少和癫痫无发作数据令人鼓舞，市场研究也强化了XEN1101的价值主张；对于Neurocrine的数据，公司需查看数据和未来开发计划后再决定是否参与3期项目 [69][70][73] 问题5: 3期项目基线人群变化及尿潴留不良事件 - 3期患者可能使用多种药物，目前难以预测XCOPRI使用量的变化；尿潴留不良事件并非完全性尿潴留，患者无需干预，3期将更系统地跟踪此类事件 [79][82][83] 问题6: XEN1101专利及Biohaven KV7的竞争力 - 仿制药进入者需绕过XEN1101的多晶型和食品效应专利；公司认为在竞争中处于领先地位，目前竞争对手未产生疗效数据，且抗癫痫药物有中枢神经系统相关不良事件是预期的 [92][95][97] 问题7: XEN1101在抑郁症中的疗效动力学及MDD研究的运营执行 - 公司将查看X - NOVA研究每周的MADRS数据，以确定是否有早期疗效；MDD研究通过使用外部评估、选择美国站点、控制站点数量和实时监控数据来保证质量，筛选失败率高于癫痫研究 [103][105][108] 问题8: 局灶性发作市场中XCOPRI的市场动态及与XEN1101的对比 - XCOPRI市场持续增长，但由于滴定期长，主要作为后期治疗药物；XEN1101起效快、使用方便等属性使其更适合作为一线品牌药物 [114][115][117] 问题9: X - TOLE4的研究原理及对监管提交的作用，以及2023年运营费用轨迹 - X - TOLE4是3期项目的开放标签扩展，其数据将用于安全数据库，不影响基于X - TOLE和X - TOLE2数据的监管提交；2023年研发支出将增加，主要因3期癫痫项目开展，管理费用预计与2022年第四季度持平，人员成本可能增加 [123][124][128] 问题10: 选择开发XEN1101而非临床前化合物用于MDD的信心，以及是否可同时开展多个MDD项目 - 若决定推进XEN1101在MDD的开发，可能仍会将其他分子引入临床，但不会同时开发两种KV药物用于MDD，若追求治疗差异化，可能将临床前分子用于抑郁症或其他治疗领域 [132][133][134] 问题11: 对Neurocrine试验的期望及合作的剩余里程碑付款 - Neurocrine的2期研究是概念验证研究，目前难以确定成功标准，需等数据公布和Neurocrine说明下一步计划；若研究结果为阳性，公司有资格获得1500万美元里程碑付款，后续还有基于临床开发、监管和销售的里程碑付款和特许权使用费 [136][137][138]