财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为7.522亿美元，而2021年12月31日为5.518亿美元，增长主要源于2022年6月完成的公开发行 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101项目 - 已启动XEN1101的3期项目，包括针对局灶性发作癫痫的X - TOLE2和X - TOLE3两项3期临床试验，以及针对原发性全面强直 - 阵挛发作癫痫的Exact 3期临床试验 [8] - X - TOLE2和X - TOLE3每项研究计划招募约360名患者，按1:1:1随机分配，每日一次服用15毫克或25毫克的XEN1101或安慰剂；Exact试验预计招募约160名患者，按1:1随机分配，每日一次服用25毫克的XEN1101或安慰剂 [13][16] - 正在进行的X - NOVA 2期临床试验研究XEN1101用于重度抑郁症，预计2023年第三季度获得顶线结果 [10] XEN496项目 - 正在推进XEN496的3期EPIC儿科临床试验，评估其用于KCNQ2发育性和癫痫性脑病患者，考虑到患者招募挑战，将研究完成日期调整至2024年 [10][11] 与Neurocrine的合作项目 - 有两项2期临床试验正在进行，一项评估NBI - 921352用于成人局灶性发作癫痫，预计2023年获得数据；另一项研究其用于SCN8A相关癫痫的儿科患者 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 约三分之一的癫痫患者群体由医疗保险覆盖，XEN1101若成功上市，其销售占比可能与该比例相符甚至更好 [32] - Vimpat失去独家销售权后，拉科酰胺（lacosamide）的使用目前保持稳定，预计未来通用名药物拉科酰胺的使用会增加，可能成为该类别中第三大最常用的单一产品；[perbiact]的使用有所增加 [66] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于为癫痫患者提供新疗法，推进XEN1101和XEN496的临床试验，计划在X - TOLE2成功完成后提交新药申请（NDA） [8][19] - 预计在近期启动X - TOLE3和Exact临床试验，继续推进X - NOVA试验和EPIC试验 [25] 行业竞争 - XEN1101是目前唯一有临床疗效数据的在研项目，其独特属性如无滴定、一周起效等，使其在竞争中具有优势 [37] - 随着XEN1101数据降低了整个领域的风险，预计竞争将会增加，但公司对XEN1101的开发进度和产品特性感到满意 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为癫痫治疗领域有重大医疗需求，XEN1101有潜力显著改善患者生活 [20] - 2023年是公司产品线临床转折点的关键一年，预计有X - NOVA和与Neurocrine合作项目的数据读出 [24] - 公司财务状况良好，有足够现金支持运营至2026年，以推进各项临床、临床前和发现工作 [24] 其他重要信息 - 应研究人员要求并考虑到对患者的潜在益处，将X - TOLE开放标签扩展（OLE）从3年延长至5年，预计在12月的美国癫痫协会会议上公布更多OLE数据 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 癫痫药物销售中医疗保险人群的占比以及XEN1101的潜在风险 - 约三分之一的癫痫患者群体由医疗保险覆盖，XEN1101的产品特性可能使其在老年人群中的销售占比略高；若产品销售成功，可能在产品生命周期后期面临价格谈判风险，但早期不太可能有10亿美元的医保销售风险 [32][33] 问题2: XEN1101与新启动1期的化合物相比的差异化以及X - TOLE2和X - TOLE3的招募影响和数据预期 - XEN1101是目前唯一有临床疗效数据的在研项目，其无滴定、一周起效等特性使其具有优势；X - TOLE研究耗时约2.5年，虽3期研究规模稍大，但公司认为XEN1101的特性对研究者和患者有吸引力；完成NDA提交还需1500次独特暴露、数百次6个月暴露和至少100次1年暴露，以及多项研究确认疗效，目前公司距离提交NDA较近 [37][41][44] 问题3: X - NOVA试验中剂量选择、洗脱期和患者严重程度评分选择的原因 - 选择10毫克和20毫克剂量是因为在X - TOLE研究中，10毫克剂量有显著癫痫减少数据且不良事件（AE）特征类似安慰剂，20毫克是经颅磁刺激中的中剂量；患者需对长药代动力学或药效学消除半衰期的药物洗脱至少数周，氟西汀需洗脱4周或5个半衰期；选择HAMD - 17评分大于等于20是通过与关键意见领袖交流，以定义中重度抑郁症患者群体，同时研究还富集了快感缺失患者 [46][50][52] 问题4: 对Biohaven的Kv7激活剂的GABA受体细胞活性和耐受性指数数据及竞争动态的看法 - XEN1101比第一代分子Ezogabine在靶点上强15 - 20倍，比Biohaven分子更有效；公司认为这些药物通过KV机制发挥作用，而非GABA机制，且XEN1101在10微摩尔浓度下对GABA a无活性，该浓度远高于人体临床试验中的血浆浓度 [54][55] 问题5: XEN1101在抑郁症治疗中与Ezogabine相比，在受体亚型选择性、生物分布或结合特性方面的差异以及相关临床前模型数据 - Ezogabine和XEN1101结合通道中的相同结合位点，公司不担心亚型选择性问题；Ezogabine在慢性社会挫败应激模型中有数据，XEN1101虽未进行该模型试验，但在其他奖励和抑郁临床前模型中表现良好；有研究表明氯胺酮至少部分通过KV7机制发挥抗抑郁作用，这使XEN1101的机制故事更有吸引力 [59][60][62] 问题6: 对整体局灶性发作市场的看法以及Vimpat失去独家销售权后的新趋势 - Vimpat失去独家销售权后，拉科酰胺使用目前稳定，预计通用名药物拉科酰胺使用将增加，可能成为第三大常用产品；[perbiact]使用增加；市场仍有机会让新机制和新品牌药物补充Vimpat失去的销售潜力，XEN1101是未来几年唯一可能进入市场的后期治疗产品 [66][67][68] 问题7: 为X - TOLE2和X - TOLE3招募患者采取的措施以及潜在障碍 - 公司尽量保持与X - TOLE研究一致的方案，与熟悉产品的临床站点和研究者合作；内部加强了完成X - TOLE研究的团队力量，与合同研究组织（CRO）和临床站点建立并拓展良好关系 [71][72][73] 问题8: X - NOVA研究的“继续/停止”信号以及是否有疗效阈值 - X - NOVA是概念验证研究，公司将完成研究、揭盲数据并综合考虑所有数据来决定下一步行动；研究设计和统计分析基于Ezogabine数据，不要求与以往发表数据相同的差异来显示统计学意义 [75] 问题9: 研究的美国站点贡献、欧洲监管反馈及费用增长情况 - X - TOLE研究中欧洲和美国的招募比例约为60:40，预计X - TOLE2也在该范围内；公司已与美国和欧洲监管机构沟通并获得反馈，将其纳入研究计划；研发支出预计在2023 - 2024年随着3期项目启动而增加，开放标签扩展的费用将持续到2025年及以后，2025 - 2026年还会考虑商业前成本，但公司资产负债表强劲，现金可支持到2026年 [77][78][80] 问题10: 原发性全面强直 - 阵挛发作（PGTCS）适应症的监管路径、数据时间预期、提交类型以及对标签和局灶性癫痫上市的帮助 - 公司试图并行开展PGTCS和局灶性癫痫的研究，若数据准备好可作为同一申请包提交，若有延迟可能作为补充新药申请（sNDA）；由于招募患者难度和变量较多，难以预测PGTCS研究的时间；从商业角度看，XEN1101作为广谱药物在两个适应症上的疗效为其提供了独特卖点 [83][84][86] 问题11: 1101和496的新药申请（NDA）所需的化学、制造和控制（CMC）情况以及现有资源的供应情况 - 公司确保CMC工作不会成为提交或批准的关键路径，到提交NDA时将完成所有注册批次、验证和相关CMC工作，关键路径是完成X - TOLE2以提交局灶性发作癫痫的NDA [88]