财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为7.882亿美元，而截至2021年12月31日为5.518亿美元，增长是由于6月公开发行额外募资约2.875亿美元 [30] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2026年，不包括现有合作伙伴或潜在新合作安排产生的任何收入 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101项目 - 临床数据、意见领袖反馈和市场研究支持其在治疗癫痫方面发挥重要作用，具有独特钾通道机制和每日1片无需滴定的给药方案，给药1周后可显著减少癫痫发作 [8] - 与FDA的2期结束会议积极，计划下半年启动X - TOLE2进入3期项目，并开展X - ACKT治疗PGTCS的3期临床试验 [9] - 2b期X - TOLE额外疗效数据分析显示，所有剂量的XEN1101在1周内迅速降低局灶性发作癫痫频率，25毫克组第1周每月局灶性癫痫发作频率中位数降低55.4%（p < 0.001），20毫克组降低41.5%（p = 0.029），10毫克组降低39.1%（p = 0.002），而安慰剂组为20.2% [23] - X - TOLE开放标签扩展人群分析显示，双盲期后癫痫发作频率持续改善，停留3个月和12个月的受试者与基线相比，每月癫痫发作频率中位数分别降低超70%和80%，275名患者中分别有19.6%和9.5%经历6个月和12个月无癫痫发作 [24] XEN496项目 - 支持正在进行的XEN496 3期EPIC儿科临床试验，评估其用于1个月至小于6岁KCNQ2 - DEE患者，预计2023年完成 [12] 合作项目 - Neurocrine有两项2期临床试验正在进行，一项评估NBI - 921352用于成人发声性发作患者，预计2023年有数据；另一项研究其用于SCN8A相关癫痫儿科患者 [29] - Pacira Biosciences正在进行1b期概念验证试验，评估PCRX301单剂量用于拇囊炎切除术患者的安全性和耐受性 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约30%癫痫患者有全身性发作，成年全身性发作患者总数约90万，其中约70万患者经历原发性全身性强直 - 阵挛性发作（PGTCS） [27] - 约30%的PGTCS患者初始治疗效果不佳，需要更多治疗选择 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进XEN1101进入广泛的3期项目，目标是为广大癫痫患者提供新的差异化治疗选择 [9] - 开展XEN1101治疗重度抑郁症（MDD）的2期X - NOVA研究，预计2023年有顶线结果 [11] 行业竞争 - Xcopri在美国市场推出后表现良好，后期治疗有一定患者接受度，但并非所有患者能达到临床试验最大剂量，疗效可能受影响，该产品为市场带来新竞争力量 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在各项目上取得有意义进展，对XEN1101进入3期项目感到兴奋，认为有强大资产负债表和审慎资本管理，公司有能力支持业务目标 [33] 其他重要信息 - 公司预计在今年12月美国癫痫协会会议上展示X - TOLE开放标签扩展的更成熟数据，包括随时间的中位数百分比变化和癫痫发作自由间隔 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MDD研究的剂量及Ezogabine数据外推至XEN1101的情况 - 有两项MDD研究正在进行，Mount Sinai的研究看一个活性剂量20毫克和安慰剂，公司赞助的研究是3组，看10毫克、20毫克两个活性剂量和安慰剂；Ezogabine在癫痫研究中的中剂量用于MDD研究有疗效数据，公司认为XEN1101使用的剂量不会比Ezogabine的剂量活性低 [36] 问题2: PGTCS中XEN1101潜在疗效基准及使用预期 - 临床数据比临床前数据更有说服力，ICAgen类似机制化合物临床研究有积极结果，且XEN1101在局灶性发作癫痫中25毫克剂量效果好，所以选该剂量用于PGTCS；在治疗模式上，预计XEN1101在品牌治疗早期发挥作用，因其有独特机制和使用便利性，受意见领袖关注 [41][42] 问题3: 12月美国癫痫协会会议将展示的X - TOLE开放标签数据的规模、范围及关注分析和成功标准 - 到本月所有开放标签扩展患者将至少用药12个月，秋季会确定数据截止点，展示的数据将比6月更成熟，包括随时间的中位数百分比变化和癫痫发作自由间隔；希望看到XEN1101持续良好耐受性，癫痫发作控制效果维持，以及对生活质量等其他指标有影响 [46][47] 问题4: Xcopri市场表现及癫痫商业空间动态变化 - Xcopri市场推出良好，后期治疗有患者受益，但并非所有患者能达到临床试验最大剂量，疗效可能受影响；该产品为市场带来新竞争力量，填补了自Vimpat失去独家权后的市场空白 [52] 问题5: MDD研究期望看到的患者特征及可能反应更好的亚组 - 研究设计与其他MDD概念验证研究相似，预计患者特征与Ezogabine试验一致；Ezogabine试验数据在各方面较稳健，未提及亚组差异，需进一步观察；公司研究主要观察MADRS抑郁临床量表作为主要终点，有快感缺失的患者观察Sharp量表作为关键次要终点 [57][59] 问题6: X - NOVA研究是否可被FDA视为关键研究及阳性结果后的后续需求 - X - NOVA研究被视为概念验证研究，旨在为抑郁症研究生成数据，后续步骤将根据数据决定；该研究虽患者数量比Ezogabine试验多，但不太可能被视为关键研究 [65][66] 问题7: 局灶性癫痫3期研究如何最大化成功及2期研究的经验应用 - 基于X - TOLE研究成功，X - TOLE2和X - TOLE3研究设计与X - TOLE相似，只是规模更大，有更多效力；纳入 - 排除标准相同，使用相同研究地点；避免高安慰剂效应地区，让癫痫专家审查患者质量 [68][69] 问题8: PGTCS目前使用的主要品牌药物及非标签用药情况 - 已知的广谱产品通常在有标签适应症之前使用，如BRIVIACT和Xcopri虽无PGTCS标签但被使用；FYCOMPA用于惊厥性发作，APTIOM不在此适应症使用 [73] 问题9: 有局灶性和全身性标签能否覆盖未定义或混合性癫痫患者群体 - 实际操作中可能可以，但从编码角度，该患者群体被编码为未知原因癫痫，传统上按PGTCS患者治疗，严格编码可能成为支付方预先授权的障碍 [74] 问题10: X - TOLE标签扩展20毫克剂量长期数据及25毫克剂量计划 - X - TOLE开放标签研究目标剂量为20毫克，将有大量该剂量数据；同时有三项3期研究使用25毫克剂量及开放标签扩展，也会有大量数据；与监管机构沟通后，监管机构对多剂量批准计划持开放态度 [78] 问题11: 如何在MDD试验中最小化安慰剂反应 - 选择美国最好的研究地点，由麻省总医院团队培训研究地点并确保纳入真正患有重度抑郁症的患者，通过选择高质量研究地点、研究者和第三方监督来确保纳入合适患者 [80][81] 问题12: PGTCS扩展获得的提供者反馈及Pacira合作项目301的更新时间 - 市场研究显示，临床医生对XEN1101在PGTCS中的安全性、耐受性和易用性属性表示热情，因其在PGTCS中这些属性更重要；Pacira在Q2未更新指导，预计未来几个月会有更多信息，公司将根据其信息更新 [86][87]