财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为5.379亿美元，而2021年12月31日为5.518亿美元 [30] - 基于当前假设，公司预计有足够现金至少维持到2024年运营，不包括现有合作伙伴或潜在新合作安排产生的任何收入 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 自有管线项目 - XEN496：正在进行III期EPIK儿科临床试验，评估其在约40名1个月至6岁KCNQ2 - DEE儿科患者中的疗效、安全性和耐受性，预计2023年完成该试验 [8][9] - XEN1101：在癫痫和抑郁症方面取得进展，基于去年秋季成人局灶性癫痫2b期X - TOLE研究的顶线结果，持续从X - TOLE数据的各亚组分析和正在进行的X - TOLE开放标签扩展研究（OLE）中获得有力证据；今年晚些时候预计分享更多XEN1101 X - TOLE数据；已完成两项3期临床试验的试验设计和CRO供应商选择，本季度与美国FDA进行了2期结束会议；赞助的XEN1101治疗重度抑郁症（MDD）和快感缺失的2期临床试验X - NOVA已启动，预计2023年获得顶线结果；西奈山伊坎医学院的研究者发起的MDD临床试验也在进行中 [10][11][15][21] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences和Pacira Biosciences有合作项目，本季度从Neurocrine Biosciences获得了一笔里程碑付款 [27] - Pacira正在进行一项1b期概念验证试验，评估PCRX301单剂量在接受拇囊炎切除术患者中的安全性和耐受性 [28] - Neurocrine有两项2期临床试验正在进行，分别评估NBI - 921352在成人局灶性癫痫发作患者和SCN8A相关癫痫儿科患者中的疗效，预计2023年获得局灶性癫痫研究的数据 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进XEN1101在局灶性癫痫发作的3期计划，与FDA的2期结束会议后，预计分享最终3期计划；继续评估和规划XEN1101在另一种癫痫适应症的项目；为X - NOVA和正在进行的XEN1101治疗MDD的研究者发起的研究提供支持；推动KCNQ2 - DEE儿科患者的EPIK 3期临床试验完成 [31][32] - 公司认为Kv7机制可能为MDD患者提供有吸引力的临床替代方案，市场研究显示医生对具有替代作用机制的新疗法有需求 [24][25] - 在癫痫市场，局灶性发作是最大的细分市场，约占接受治疗和管理患者的60%，公司认为扩展临床标签很重要，既可以在独特患者群体中获得临床数据，也有助于产品的商业推广 [53][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对XEN1101的数据越来越有信心，其在减少癫痫发作终点和各亚组以及OLE中的数据强劲、有说服力且一致，有望在治疗成人局灶性癫痫患者中发挥关键作用 [12] - 公司认为有合理机会证明XEN1101在MDD中的有效性，通过精心设计研究，如选择优质美国站点、严格筛选CRO、远程评估患者资格等措施来提高研究成功率 [44][45] - 公司拥有强大的资产负债表和审慎的资本管理，有能力支持自有项目的业务目标，期待在未来几个季度报告进展 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：FDA是否有明确先例将2期研究视为关键研究，能否从FDA获得详细确认？ - 公司认为X - TOLE数据非常可靠，会在2期结束会议上询问FDA能否将其作为两项注册研究之一，但无论结果如何都会进行两项3期临床试验；虽无法查看其他公司的监管会议记录，但有其他公司披露过其2期研究被视为注册研究的情况 [38][39][40] 问题2：MDD项目的功效假设、试验设计以及与ezogabine先前安慰剂对照研究的差异？ - 公司认为XEN1101与ezogabine作用机制相似，使用的剂量在考虑效力差异后也相似，ezogabine在较小样本量研究中显示出统计学意义，因此XEN1101有合理机会在MDD中显示有效性；为确保研究成功，公司选择有限数量的优质美国站点、严格筛选CRO、通过CT&I远程评估患者资格、由麻省总医院的专家培训评估人员并进行监督，且每个治疗组患者数量是ezogabine阳性研究的两倍 [42][43][45] 问题3：XEN1101在癫痫方面，FDA和EMA反馈是否存在差异，其他癫痫适应症的市场机会，以及MDD研究中如何处理伴随抗抑郁药使用？ - 预计FDA关注MPC（X - TOLE研究的主要终点），EMA关注应答者分析（RFD，X - TOLE研究的第一个次要终点），但XEN1101数据在这两个终点都有很强的统计学意义；局灶性发作占癫痫市场约60%，扩展临床标签很重要，既可以在独特患者群体中获得数据，也有助于产品推广；MDD研究中，患者入组时不能服用抗抑郁药，当前抑郁发作中允许一种抗抑郁药治疗失败，任何时候超过三种抗抑郁药治疗失败将被排除 [51][53][57] 问题4：XEN1101新兴数据情况，患者给药进展，以及时间 - 疗效分析如何进一步区分其特性？ - 数据整体非常一致且直观，各亚组分析显示在病情较轻患者中数据更令人印象深刻；关注时间 - 疗效分析是因为XEN1101无需滴定，假设其疗效可能比其他抗癫痫药物更早出现；OLE研究中，约有几百名患者用药达一年，约50%患者用药超过两年，公司正在分析数据并将由关键意见领袖审核后发布 [63][65][69] 问题5：X - NOVA研究的功效假设，以及临床应用场景是针对癫痫合并MDD患者还是更广泛的MDD患者？ - 功效假设方面，样本量约为ezogabine概念验证研究的两倍，假设效应大小约为0.5，活性药物与安慰剂之间有5分的差异，以此达到80%的检验效能；临床应用场景方面，MDD市场中很多患者对SSRI或SNRI治疗失败，需要具有新作用机制的药物，同时癫痫患者中合并抑郁症的比例较高，XEN1101在这两个群体中都有机会 [73][82][85] 问题6：X - NOVA研究中10毫克剂量的选择依据，以及效应大小0.5的推导过程？ - 10毫克剂量在局灶性癫痫发作研究中显示出疗效、耐受性和安全性，因此将其用于MDD研究；效应大小假设基于MDD研究中通常存在明显的安慰剂效应，假设活性药物与安慰剂之间有5分的差异，标准差约为其两倍，且考虑到研究站点增加可能使信号变弱 [78] 问题7：研究者发起的MDD研究何时出数据，以及能否从该研究获得公司赞助研究中不明显的关键信息？ - 西奈山研究于去年第四季度开始，未给出具体数据公布时间，clinicaltrials.gov显示预计2024年初完成；该研究的主要终点是功能性MRI，这是公司赞助研究未涉及的，可能提供新信息，但次要终点与公司研究一致，预计不会有太多对未来开发有借鉴意义的信息 [79][87] 问题8：XEN1101在癫痫中是否存在癫痫发作频率与生活质量的类似关系，以及X - NOVA试验如何远程评估患者和控制安慰剂反应？ - 公司查看过癫痫发作自由和无癫痫发作天数的数据，但未将其与生活质量进行关联分析；为控制安慰剂反应，公司选择优质美国站点、由CT&I培训站点人员、使用不同量表评估患者资格、由麻省总医院的专家远程评估患者资格并监督研究过程 [92][95] 问题9：XEN1101的MDD研究是否披露过筛选失败率预期？ - 公司未给出筛选失败率的预期，会在后续跟踪并提供更多信息 [97]