业绩总结 - XEN1101在基线的每月癫痫发作频率中，安慰剂组为13.4（中位数）[20] - XEN1101 25mg组在双盲期的每月癫痫发作频率中，减少了52.8%[20] - XEN1101 20mg组的每月癫痫发作频率减少了46.4%[20] - XEN1101 25mg组的应答率（≥50%癫痫发作减少）为54.5%[26] - XEN1101 20mg组的应答率为43.1%[26] - XEN1101 10mg组的应答率为28.3%[26] - 在安全人群中，325名受试者中，完成治疗的比例为77.2%（XEN1101 25mg组）[17] - 在25毫克剂量下，整体癫痫发作减少的中位百分比变化为53.3%[37] 用户数据 - XEN1101 25mg组的患者中，46.4%报告有显著改善（CGI-C）[23] - XEN1101 25mg组的患者中，42.9%报告有显著改善（PGI-C）[24] - 在25毫克剂量下，各类型癫痫发作的中位百分比变化为：类型1为86.9%，类型2为45.2%，类型3为58.8%，类型4为54.5%[33] - 在25毫克剂量下，癫痫发作减少的中位百分比变化在不同亚组中表现为：≤ 13.5次发作/月为52.5%，> 13.5次发作/月为43.0%[37] - 在双盲期内，安慰剂组的癫痫发作次数达到基线水平的时间为4.7周，而25毫克组的时间为超过9周[42] 安全性和不良事件 - 在安全人群中，至少有一个治疗相关不良事件（TEAE）的比例为：安慰剂组62.3%，XEN1101 25毫克组85.1%[45] - 在XEN1101 25毫克组中，导致治疗中断的TEAE比例为15.8%[45] - 在所有治疗组中，最常见的TEAE为神经系统疾病，XEN1101 25毫克组的发生率为72.8%[48] - 在XEN1101 25毫克组中，眩晕的发生率为31.6%[48] - 在XEN1101 25毫克组中，疲劳的发生率为12.3%[48] - XEN1101在所有剂量组中治疗相关严重不良事件(SAE)的发生率为3.3%，与安慰剂组的2.6%相似[51] - 在XEN1101的25mg剂量组中，有15名患者（13.2%）体重变化超过7%[57] - XEN1101的最常见不良事件（TEAE）包括头晕（24.6%）、嗜睡（15.6%）和疲劳（10.9%）[60] - 在XEN1101的治疗组中，报告了2例尿潴留不良事件，其中1例需要减量[60] 未来展望 - 基于X-TOLE研究的强劲二期b期结果，Xenon计划与美国FDA及其他监管机构沟通，以继续规划XEN1101的未来临床开发[62] - XEN1101在“难治性”患者群体中显示出剂量依赖性、显著且临床意义重大的癫痫发作减少[62] - 50.8%的患者在研究开始时正在使用3种背景抗癫痫药物[62] - XEN1101在心电图和生命体征中未显示出心血管信号的担忧[60] - 在所有XEN1101剂量组中，SAE的发生率低且在各组之间平衡[60] - 研究中未报告任何色素异常的TEAE[60]