财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.496亿美元，而2020年12月31日为1.77亿美元 [42] - 本季度之后，公司在公开发行中筹集了约3.243亿美元的净收益（扣除承销折扣和佣金，但未扣除发行费用） [42] - 基于当前假设，公司预计有足够现金至少维持运营到2024年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的任何收入 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - X - TOLE试验中，安全人群有325名随机和接受治疗的受试者，改良意向治疗人群有323名受试者用于疗效分析 [22] - 285名完成双盲期的受试者中，96.5%进入开放标签扩展阶段 [22] - 试验达到主要终点，与安慰剂相比，XEN1101在每月局灶性癫痫发作频率上有统计学显著的剂量依赖性降低 [23] - 关键次要疗效指标方面，25毫克组每月局灶性癫痫发作频率的中位百分比降低为52.8%，20毫克组为46.4%，10毫克组为33.2%，安慰剂组为18.2% [24] XEN496 - EPIC 3期试验继续招募患有KCNQ2发育性和癫痫性脑病（KCNQ2 - DEE）的患者，预计2023年上半年完成 [12][17] XEN007 - 一项研究者主导的2期概念验证研究已招募了8名受试者，研究XEN007治疗耐药性失神发作患者的潜在临床疗效、安全性和耐受性 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 此前对50名临床医生的市场研究强调，尽管有多种抗癫痫药物，但成人癫痫治疗仍存在未满足的需求，尤其是多药治疗仍未得到良好控制的患者 [35] - X - TOLE结果公布后，对148名美国处方癫痫专家和神经科医生的调查显示，XEN1101的疗效和耐受性被视为潜在差异化因素，医生认为其与Vimpat的使用率相当，竞争患者首次使用品牌药物的机会 [37][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点聚焦于XEN1101的临床开发计划，预计2022年第二季度与FDA进行2期结束会议，并于2022年下半年启动成人局灶性癫痫的3期项目 [11] - 鉴于推进XEN1101和XEN496所需的重点和资源，公司2022年不打算为公司赞助的XEN007开发活动分配资源 [13] - 公司计划扩大XEN1101在其他癫痫适应症的开发，以及在重度抑郁症（MDD）方面的2期开发 [11][30] - 公司目标是在美国市场自行推出XEN1101和XEN496，同时将与欧洲监管机构进行科学咨询，以确定美国和欧洲的申报要求 [71][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为XEN1101凭借其独特的钾通道作用机制、强大的疗效数据和“易用性”属性，有望在成人局灶性癫痫治疗中发挥重要作用 [10] - 基于市场研究，公司认为XEN1101的产品概况有潜力显著改善有残留癫痫发作负担患者的护理标准，若获批，将是该疾病治疗手段的重要进展 [40] 其他重要信息 - 过去几个月，公司获得两项新的美国专利，分别涉及XEN1101药物物质的四种不同晶型及其制备方法，以及通过与食物一起服用提高XEN1101生物利用度的方法，预计分别于2039年和2040年到期 [15] - 公司将在2021年美国癫痫协会（AES）年会上展示更多X - TOLE数据，包括应答者分析的亚组分析和更详细的安全数据 [18] - 公司两个关键合作伙伴Neurocrine和Flexion今年取得重要进展，Neurocrine有两项关于NBI - 921352的2期临床试验正在进行，Flexion预计2022年第一季度获得FX301的1b期概念验证试验数据 [45][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: XEN1101的3期研究计划是只进行一项还是两项？ - 公司认为仅进行一项随机对照试验可能不足以在新药申请（NDA）提交时拥有足够大的安全数据库，计划开展的3期项目将比一项试验更广泛，具体细节将于2022年公布 [54][59] 问题2: 公司自己的2期MDD研究是否受Mount Sinai研究的限制，是否会在看到更多数据之前启动？ - 公司不会等待Mount Sinai研究的数据来启动自己的MDD研究，因为Mount Sinai的试验刚刚开始筛选和随机化，公司也将很快开展 [60] 问题3: 过去一个季度对XEN007分子的看法是否改变，如何看待XEN1101和XEN496明年的优先级？ - 公司对XEN007的看法未改变，认为其有活性，但由于XEN1101的3期试验和XEN496的研究需要大量资源，公司将重点优先放在这两个项目上 [62][63] 问题4: 在AES展示完整数据集时，应关注哪些方面以了解XEN1101的竞争概况，是否能看到癫痫发作自由数据或疗效动力学数据？ - 可以看到癫痫发作自由数据、不同应答率区间的数据、亚组疗效分析数据、更详细的不良事件表和整体安全数据，但公司整体观点未改变 [67][68][69] 问题5: 公司对XEN1101的合作意向如何，是否有意授权美国权利或美国以外权利，是否可以同时开展美国和全球的3期试验以同时提交NDA和MAA？ - 公司目标是在美国市场自行推出XEN1101，将与欧洲监管机构进行科学咨询以确定申报要求，具体细节2022年公布；美国市场商业机会大，公司有能力在美国推出产品，欧洲市场需进一步思考商业化策略 [71][74][75] 问题6: 自X - TOLE顶线数据公布后，是否进行了额外的药代动力学/药效学（PKPD）和安全性分析，这对3期剂量和MDD研究剂量有何影响？ - 现有信息表明可以将三个剂量中的任何一个或全部带入3期，但公司正在确定最佳剂量，PKPD信息正在收集；安全性数据正在评估，更多将在AES展示，2022年将确定带入3期的剂量 [83][84][85] 问题7: 是否可以扩展XEN1101的癫痫项目，可能考虑哪些其他癫痫适应症，是否会涉及儿科人群？ - 基于KV机制的广谱活性和X - TOLE数据，公司有信心将XEN1101用于其他癫痫适应症，正在进行评估；关于儿科人群，公司正在按照FDA的外推指南制定计划，并将向FDA和欧洲监管机构提交正式的儿科计划 [87][88][89] 问题8: XEN1101开放标签扩展研究的沟通情况如何，如何考虑该研究的额外更新？ - 公司将X - TOLE的开放标签扩展期延长至三年以生成长期安全数据，近期在AES不会公布该数据，预计2022年会有更新，并与FDA在2期结束会议上分享，但具体时间尚未确定 [92] 问题9: 与FDA即将举行的会议目标是什么，需要解答哪些关键问题？ - 公司认为X - TOLE数据很有说服力，考虑将其作为关键试验，但不确定FDA是否认同；还将与FDA讨论至少一项额外的随机对照试验的研究设计、其他癫痫适应症的研究设计和标签影响、毒理学和临床药理学计划 [96][97][98] 问题10: 公司计划进行两项研究是否主要是为了获得足够的安全数据，而不是因为疗效需要？ - 主要驱动因素是其他抗癫痫药物获批时都有相当强大的安全数据库，仅进行一项随机对照试验会有监管风险，公司计划开展更多研究，但具体内容还在确定中 [99] 问题11: XEN1101的物质组成专利和多晶型专利何时到期，是否有额外待批专利可将保护期延长至2040年之后，何时能看到MDD研究的数据，X - TOLE研究是否有支持MDD适应症的事后分析？ - 物质组成专利在收购药物时通过Hatch - Waxman法案可到2030年代，多晶型专利可到2039年和2040年，公司有其他想法但暂无能延长到2040年之后的；预计2023年能看到MDD数据；MDD试验主要由XEN1101的临床前数据和ezogabine的临床数据驱动，不一定需要X - TOLE数据 [105][107][108] 问题12: MDD试验的招募进展或趋势如何，公司赞助的试验在设计方面是否有进展，如剂量、高级标准等？ - 公司不提供研究招募进展的指导，研究者发起的试验刚刚开始，已进行随机化；公司赞助的试验在结合X - TOLE数据确定最终剂量，终点将聚焦于抑郁和快感缺失的临床终点，设计为单药治疗试验 [111][112][113] 问题13: 是否仍计划报告XEN007正在进行的研究者研究结果，该项目是否可能合作；Flexion合作的经济情况是否因公司控制权预期变化而改变？ - 预计会看到XEN007研究的更多数据，公司认为该药物有活性，将继续支持研究者完成研究，目前战略重点是XEN1101和XEN496；Flexion合作的经济情况无变化，新公司将接替其角色 [119][120][118]