财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.605亿美元，而截至2020年12月31日为1.77亿美元 [41] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2023年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的任何收入 [42] - 截至2021年6月30日，公司有41,117,568股普通股、1,081,081份预融资认股权证和1,016,000股1系列优先股流通在外 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101项目 - 预计在9月下旬至10月中旬公布XEN1101的2b期X - TOLE研究的顶线数据 [9][17][24][44] - 已完成326名患者的随机分组，患者以2:1:1:2的比例随机分配到三个活性治疗组或安慰剂组，即XEN1101 25毫克、XEN1101 20毫克、XEN1101 10毫克和安慰剂组 [23] XEN496项目 - XEN496的3期随机、双盲、安慰剂对照平行组、多中心临床试验（EPIK研究）正在进行站点启动、患者识别和入组工作，该研究旨在评估XEN496对约40名1个月至小于6岁的KCNQ2发育性和癫痫性脑病儿科患者的疗效、安全性和耐受性 [11] XEN007项目 - 研究者发起的2期概念验证研究正在进行患者入组，该研究旨在研究XEN007作为治疗耐药性失神发作儿科患者的潜在临床疗效、安全性和耐受性，已入组不同类型失神发作患者，包括Jeavons综合征、儿童失神癫痫（CAE）和青少年失神癫痫（JAE） [13] - 基于去年年底在AES会议上展示的3名CAE患者的初步数据和有希望的药物活性迹象，未来入组将集中在儿童和青少年失神发作患者上，首席研究员已将研究扩展到包括一个额外的加拿大站点，目前正在筛选患者，并正在评估增加其他站点 [14] - 预计到今年年底将获得更大队列的额外结果，这将有助于公司决定XEN007的未来开发，此外，公司最近获得了CAE的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [15] 合作项目 - Neurocrine Biosciences预计将推进NBI - 921352进入2期临床开发，两项疗效研究预计今年启动，一项针对成人局灶性癫痫发作，另一项针对12岁以上SCN8A发育性和癫痫性脑病患者 [16] - Flexion Therapeutics预计今年晚些时候公布其1b期FX301拇囊炎切除术临床试验的顶线结果 [16] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进专注于神经学的专有和合作治疗项目组合，近期重点是XEN1101的2b期X - TOLE研究的顶线数据 [9] - 公司披露了继续扩大XEN1101知识产权保护的战略，最近获得了美国专利申请的批准，该申请涉及XEN1101的四种不同结晶形式，预计由此产生的任何专利将于2040年到期，此外，还有一些待决的专利申请 [18] - 市场研究表明，尽管有多种抗癫痫药物（ASM）可用，但仍存在持久的未满足医疗需求，特别是在接受多种药物治疗和联合用药方案但病情仍未得到良好控制的患者中 [32] - XEN1101基于先前已证实的Kv作用机制，具有经过验证的抗癫痫活性，若获批，将是市场上该类别的唯一药物，其独特的作用机制、低药物相互作用（DDI）风险、每日一次一片的给药方案、无需剂量滴定、潜在的情绪益处和易于给药等特点，使其在成人局灶性癫痫市场中具有差异化优势 [33][34][36][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对XEN1101的产品概况感到鼓舞，认为其有潜力成为治疗难治性局灶性癫痫的新机制药物 [17][25] - 基于目前的临床进展和市场研究，公司认为XEN1101的产品概况与其他抗癫痫药物有显著差异 [40] - 公司拥有强大的资产负债表，在管理业务和推进产品候选药物方面具有很大的灵活性 [43] - 公司对其神经学产品线的广度和深度感到自豪，并对即将公布的XEN1101的2b期X - TOLE研究的顶线数据感到兴奋 [45] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了许多前瞻性陈述，包括COVID - 19大流行对业务、研究和临床开发计划的预期影响和时间，专有和合作产品候选药物的临床试验和临床前开发活动的时间和结果等，前瞻性陈述受众多风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [5][6][7] - 今日总结公司2021年第二季度财务结果的新闻稿和随附的10 - Q季度报告将在公司网站的投资者板块（www.xenonpharma.com）上提供，并提交给美国证券交易委员会（SEC）和加拿大证券管理机构电子文件分析和检索系统（SEDAR） [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于线性回归分析的主要分析，能否定性地说明一些情况，若较低剂量无临床效果，而最高剂量效果良好，是否会影响检验效能，以及25毫克与安慰剂的成对比较的检验效能如何？ - 抗癫痫药物通常有剂量反应，公司期望在分析中利用这一点，即使较低剂量无临床效果，只要一个剂量优于安慰剂，分析仍能显示出阳性P值（0.05），仍可证明高剂量与安慰剂的差异；由于采用2:1:1:2的随机分组，高剂量组和安慰剂组的受试者更多，成对比较时，25毫克与安慰剂的分离检测检验效能将超过80% [49][50] 问题2: 如何看待50%应答者分析，以及该水平的竞争情况，EPIK研究目前进展如何，何时能获得数据？ - 一般来说，50%应答者率在35% - 40%左右，安慰剂组通常在18% - 20%左右，不同研究可能会有所差异，药物的易用性等附加益处也很重要；EPIK研究今年的目标是让关键数量的站点投入运营并扩大到其他国家，预计今年年底能对患者入组情况有更清晰的了解，再提供顶线数据的指导，目前预计未来6 - 12个月内不会有顶线数据，具体时间取决于未来几个季度站点和患者入组的进展，11月的第三季度业绩报告将是提供更新的好时机 [59][60][57] 问题3: 投资者考虑XEN1101的安全性时，除了中枢神经系统（CNS）相关副作用，视力、骨骼、心血管不良事件是否可能发生，若发生是否可以接受，以及在安全性方面投资者应关注什么？ - 预计会看到一些CNS不良事件，如头晕、嗜睡、疲劳、头痛和视力模糊等，且可能呈剂量依赖性，需综合考虑整体不良事件（AE）概况和疗效；对于其他非CNS不良事件，会关注其发生率和是否令人担忧，到目前为止，在1期试验中未观察到心脏问题，鉴于ezogabine的历史，会关注泌尿系统不良事件和色素沉着，并在基线和整个试验过程中进行检查，获得顶线数据时会提供相关信息 [67][69] 问题4: 是什么让公司有信心认为安慰剂反应会符合或优于模型预测，公司如何控制安慰剂反应？ - 公司在模型中设定安慰剂组的中位百分比变化（MPC）降低20%，认为这是当代研究中常见的安慰剂率，公司关注的是活性药物与安慰剂的分离，以确保活性药物的疗效具有临床和医学相关性；为控制安慰剂率，公司选择了质量较高的试验站点，避免在历史上安慰剂率较高的非西方司法管辖区设置站点，使用电子日记记录癫痫发作情况，便于及时跟进缺失数据点，此外，研究的规模和检验效能也提供了一定的信心 [71][72] 问题5: 确认剂量反应的检验效能为88% - 90%，25毫克剂量的首次成对比较检验效能约为80%是否正确，是否计划进行双侧P值检验，这是否为事后分析，XEN1101的2b期X - TOLE研究是否可能成为美国的关键试验之一，XEN1101的蛋白质结合特性与ezogabine不同，有何影响？ - 公司不确定25毫克剂量成对比较的具体检验效能，但认为有良好的检验效能来显示与安慰剂的分离，会在电话会议后跟进提供具体数字；主要统计分析采用单侧0.05的单调剂量反应分析，若结果为阳性，后续成对分析将采用单侧0.025；是否将该研究作为美国的关键试验之一，需在2期结束会议上与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论，信号越强、越稳健，公司的论据越充分，欧洲可能需要两项额外的研究；每种药物的蛋白质结合特性不同，XEN1101的蛋白质结合率高于ezogabine，这可能为药物提供更好的药代动力学（PK），药物代谢更慢，公司对所产生的所有数据感到放心，认为蛋白质结合只是信息的一部分，不是特别关注的单一数据点 [76][77][78][80][82] 问题6: X - TOLE研究各治疗组的基线特征是否相对平衡，该研究对公司主导的重度抑郁症（MDD）研究有何影响，MDD研究考虑使用多少剂量，临床前数据显示XEN1101与其他抗癫痫药物联合使用可能有协同反应，能否详细说明？ - 患者需在稳定的背景药物治疗下进入研究，每月至少有4次癫痫发作，且不能有连续3周无癫痫发作的情况，基线期为8周，通过电子日记记录癫痫发作次数并归一化为28天的数据，预计基线时每月癫痫发作的中位数为个位数高值到两位数低值；MDD研究设计与X - TOLE研究完全不同，患者群体也不同，等待X - TOLE研究的顶线数据以确定不同剂量的效果大小和耐受性，将有助于最终确定公司主导的MDD试验的剂量，MDD研究将采用标准设计以便与其他药物进行比较；临床前体内药理学研究表明，XEN1101与其他常用抗癫痫药物（如钠通道阻滞剂、SV2A药物如左乙拉西坦）联合使用时，至少具有相加的疗效，且不是由于药物血浆浓度变化导致的，虽然未专门设计实验证明协同作用，但所有组合都显示出有益效果 [89][90][92][94] 问题7: XEN1101在当前治疗格局中如何与其他品牌产品（如Aptiom和Briviact）区分开来，新的知识产权（IP）追求对现有IP的排他性期限有何影响，能提供多大的扩展空间？ - 市场上，左乙拉西坦和拉莫三嗪常用作一线治疗药物，但大多数患者最终需要额外的抗癫痫药物来控制癫痫发作，临床医生寻求具有不同作用机制的药物来添加到治疗方案中以提供额外的癫痫控制益处；Briviact是左乙拉西坦的第二代产品，适用于对左乙拉西坦有反应但有情绪相关问题的患者，Aptiom具有不同的作用机制，常作为管理方案的一部分添加以控制患者病情；XEN1101适合临床医生寻求额外药物添加到治疗方案以提供更好癫痫控制的未来模式，其具有不同的作用机制且易于使用；公司最初收购XEN1101资产时获得的原始IP，根据Hatch - Waxman法案，预计专利将持续到2040年，公司还围绕其他制造方法、使用方法和食物效应等方面申请了额外的知识产权，这将显著延长排他性期限 [99][100][101] 问题8: X - TOLE研究后的开放标签研究（OLE）的转入率是否有变化，将其从12个月延长至3年的原因是什么，假设未来60天左右获得阳性结果，3期试验预计使用单一剂量还是多个剂量？ - 公司未提供OLE转入率的具体数字，但表示双盲部分结束后患者的转入率非常高，高于预期且在整个研究中保持一致；将OLE从12个月延长至3年是为了继续收集长期数据，包括疗效、安全性和耐受性方面的数据，特别是关于色素沉着的问题，以便向医学界和华尔街公开分享；3期试验的设计在终点方面将与X - TOLE研究相似，目前确定使用单一剂量还是多个剂量还为时过早，通常公司会在3期试验中使用多个剂量，抗癫痫药物标签上通常也有多个剂量 [106][107][108] 问题9: X - TOLE研究的电子日记中是否记录癫痫发作的严重程度或持续时间？ - 公司正在收集癫痫发作的类型，但不确定是否记录了癫痫发作的严重程度或持续时间，认为患者可能难以准确估计癫痫发作的持续时间，这是一个具有挑战性的测量指标，将跟进确认并提供相关信息 [111]