财务数据和关键指标变化 - 本季度公司确认300万美元里程碑收入，未来有资格获得更多里程碑和特许权使用费 [42] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物和有价证券为2.747亿美元，而2020年12月31日为1.77亿美元 [43] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2023年 [43] - 截至2021年3月31日，约有4100万股普通股、110万份预融资认股权证和100万股1系列优先股流通在外 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - 用于治疗癫痫及潜在其他神经系统疾病，即将进行2b期X - TOLE研究数据读出，患者筛选已完成，预计6月完成随机化，第三季度末公布顶线数据，预计随机化超300名受试者 [13][15][16] - 基于已验证的Kv作用机制，在1b期经颅磁刺激研究中显示出强大的靶点结合能力 [17] - 具有独特机制、低药物相互作用风险、每日一次单药给药、无需剂量滴定、安全性和耐受性良好等优势，还有潜在的情绪益处 [19][20][21][23] XEN496 - 用于治疗KCNQ2发育性和癫痫性脑病的专有儿科制剂，处于3期开发阶段，已获得美国快速通道指定、孤儿药指定以及欧盟委员会的孤儿药产品指定 [26] - 3期EPIK临床试验正在评估其作为辅助治疗的疗效、安全性和耐受性，招募正在进行中 [27] XEN007 - 用于治疗难治性儿童失神癫痫的CNS作用的Cav2.1和T型钙通道调节剂，在医师主导的2期概念验证研究中，2020年虚拟AES会议上展示的少量患者中期数据显示出药物活性和癫痫发作减少 [35][36] - 受COVID - 19疫情影响招募，正在增加其他试验点，预计2021年下半年提供更大数据集的结果 [37] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences合作，后者今年将启动两项2期临床试验，分别评估NBI - 921352在儿科和成人适应症中的应用，同时双方在早期分子研发合作上也取得进展 [38] - 与Flexion Therapeutics合作，其最近宣布对FX301进行1b期概念验证试验的首例患者给药，预计2021年末公布数据 [39][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进Kv7项目XEN1101和XEN496，探索XEN1101在癫痫以外的神经适应症，如与西奈山伊坎医学院合作开展针对MDD和快感缺失的2期概念验证临床试验，同时计划开展公司赞助的MDD研究 [11][33][34] - 推进XEN007在难治性儿童失神癫痫的研究，增加试验点以获取更多数据 [37] - 持续支持与Neurocrine Biosciences和Flexion Therapeutics的合作项目 [38][39] - 在成人局灶性癫痫市场，XEN1101与其他抗癫痫药物相比，具有独特机制、使用方便、安全性和耐受性好等优势，有望成为差异化产品 [19][20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一个季度取得重大进展，进入重要临床数据读出阶段，对XEN1101和XEN496等项目前景感到兴奋 [10] - 公司财务状况良好，有能力支持业务目标和临床开发项目推进，预计有足够现金支持运营至2023年 [41][43] - 公司管线广度和深度令人自豪，2021年有望同时开展多达八项临床试验，发展势头强劲 [46][47] 其他重要信息 - 今年6月公司股东大会时，Simon将过渡担任董事会执行主席，Ian将被任命为总裁兼首席执行官，Sherry将被任命为首席财务官 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: XEN1101除主要终点外，非癫痫相关评估和生活质量指标的沟通策略 - 第三季度末将通过新闻稿公布顶线数据，包括关键疗效终点（主要和次要）、安全性和耐受性等指标，生活质量指标的完整数据分析进度未知，后续会在科学会议上进行更详细分析 [55][56][57] 问题2: 从XCOPRI上市能得到哪些关于XEN1101在局灶性癫痫市场的经验教训 - XCOPRI达到最终剂量有较好效果，但需要3 - 4个月滴定，在难治性局灶性癫痫患者群体中的实际应用可能有局限性；XEN1101无需滴定，约2 - 3周达到最大稳态暴露且无长期积累，且未观察到高剂量XCOPRI中的嗜酸性粒细胞增多综合征；此外，XEN1101的易用性和每日一次给药是重要差异化因素 [60][61][62] 问题3: MDD计划中与FDA的沟通时间、研究设计、剂量考虑以及XEN007与FDA的沟通计划和下一步计划 - MDD方面，公司赞助的研究无需提前与FDA沟通，计划使用癫痫研究中的剂量，西奈山研究先启动，公司研究在X - TOLE数据读出后启动；XEN007方面，今年下半年扩大数据集，同时与监管机构沟通下一步开发计划，若数据支持将开展公司赞助的开发 [73][75][77] 问题4: 公司幕后工作进展 - 公司有Kv7和NaV 1.1项目取得进展，还有其他项目暂未准备好披露，将在项目达到重要阶段时公布 [85][86][87] 问题5: XEN007目前的患者招募数量和今年目标 - 公司不按季度更新招募进度，目标是从少数患者增加到两位数并继续扩大 [88][89] 问题6: XEN1101公司赞助的MDD研究设计以及XEN496 EPIK试验的站点数量、COVID影响和数据预期 - MDD研究预计在西奈山研究之后、读出之前启动，可能是随机、安慰剂对照研究，不一定进行剂量范围探索；EPIK试验在美国和其他地区按计划推进，COVID有一定影响，招募几个季度后会提供数据预期 [109][110][111] 问题7: XEN1101下一季度的潜在疗效与旧的ezogabine数据对比，以及如何看待顶线数据 - 设计研究时考虑了ezogabine数据，但当前治疗药物不同，无需与ezogabine数据比较，更应关注XEN1101在当前抗癫痫市场的安全性、耐受性和易用性 [116][117] 问题8: XEN1101在1期显示的轻度认知效应在更大规模研究中是否会加剧 - 1期CNS药物在志愿者中的耐受性可能被夸大，XEN1101在社区患者研究中给药时间调整，预计耐受性会改善，1期安全性相对较好，低退出率和高转换率表明患者能耐受药物 [118][119][120] 问题9: XEN1101的2期研究是否可能成为关键试验，成功后还需多少试验获得批准 - 若研究结果非常显著（p < 0.025），公司将与FDA讨论是否可作为注册试验；美国可能只需额外一项3期试验，欧洲通常需要两项不同的研究；安全数据库需约1500名受试者，可来自不同类型研究 [122][123][124] 问题10: XEN1101达到15%疗效阈值在商业上是否有竞争力 - 处方决策基于整体情况，若XEN1101达到30% - 40%的中位减少且具有统计学意义，在疗效上与市场相当，结合易用性、安全性和耐受性等优势，具有竞争力 [128][130][131] 问题11: XEN1101的2b期研究中使用一种背景疗法的患者数量，以及在现实世界中能否用于二线治疗 - 目前不清楚研究中使用一种背景疗法的患者数量，数据将在试验完成后披露；在二线治疗中，XEN1101基于其独特机制和易用性等属性有机会发挥作用 [135][136][138] 问题12: XEN007（氟桂利嗪）在安全性、耐受性和疗效方面的历史经验 - 氟桂利嗪在国外获批用于慢性偏头痛预防和眩晕，在儿科人群中耐受性良好，副作用主要在老年人群中出现，如抑郁和锥体外系症状，还有部分体重增加；该药物是治疗儿童癫痫的良好替代选择 [140][141][142]