财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.77亿美元，而2019年12月31日为1.414亿美元 [50] - 截至2020年12月31日，公司约有3500万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以1:1比例转换为普通股 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 自有项目 - XEN1101处于2b期X - TOLE研究，预计2021年上半年完成患者筛选和随机化，第三季度公布顶线结果，该研究是评估其作为辅助治疗约300名成人局灶性癫痫患者的疗效、安全性和耐受性的随机双盲安慰剂对照多中心临床试验，主要终点是与安慰剂相比，活性治疗组每月局灶性癫痫发作频率从基线的中位百分比变化，研究效力约90% [36][37][38] - XEN496处于3期EPIK研究，是评估其作为辅助治疗约40名1个月至小于6岁KCNQ2 - DEE儿科患者的疗效、安全性和耐受性的随机双盲安慰剂对照多中心临床试验 [27] - XEN007正在进行一项由医生主导的2期概念验证研究，用于治疗难治性儿童失神癫痫（CAE），预计2021年下半年从更大数据集得出结果 [23][24] 合作项目 - Neurocrine Biosciences预计2021年第三季度启动NBI - 921352在12岁及以上SCN8A - DEE青少年患者的2期临床试验，并在FDA审查批准额外非临床信息后，将试验方案修改为纳入2至11岁SCN8A - DEE儿科患者；同时，该公司预计今年启动NBI - 921352治疗成人局灶性癫痫的2期临床试验 [20][21] - Flexion Therapeutics开发的FX301（含XEN402）获得FDA的IND批准，公司预计2021年上半年启动FX301在接受拇囊炎切除术患者中进行腘窝阻滞的1b期概念验证临床试验，顶线结果可能在今年晚些时候获得 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为XEN1101有机会成为成人局灶性癫痫领域唯一的同类药物，并有可能拓展到其他神经系统疾病领域，因其基于已证实的抗癫痫Kv作用机制，具有每日一次、低剂量、无需滴定等易用属性，且与其他抗癫痫药物联用显示出良好效果 [32][43] - 公司计划与西奈山伊坎医学院的学术合作者合作，今年启动XEN1101治疗重度抑郁症（MDD）的2期概念验证临床试验 [46] - 公司认为自身拥有行业内最有前景的神经学产品线之一，有资源和人才支持这些有前景疗法的持续推进 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于良好的财务状况，有足够现金支持运营至2023年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的任何收入，在管理业务和推进产品候选方面有很大灵活性 [50] - 公司认为XEN1101的X - TOLE研究数据读出是重要转折点，有机会推动其进入关键项目；XEN496进入3期是重要里程碑，有望满足KCNQ2 - DEE这一罕见严重儿科神经发育障碍的重大未满足需求 [38][29] 其他重要信息 - 今年6月公司年度股东大会时，首席执行官Simon Pimstone将过渡担任董事会执行主席，总裁兼首席财务官Ian Mortimer将被任命为总裁兼首席执行官，副总裁兼财务主管Sherry Aulin将被任命为首席财务官 [5] - 首席医疗官Ernesto Aycardi将于4月底离职，董事会认证神经学家Kenneth Sommerville将担任临时首席医疗官 [16][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于XEN1101抑郁症项目的研究者研究情况、完成时间，以及X - TOLE研究中患者合并抑郁症的比例和可获取信息 - 公司表示X - TOLE研究中未将合并抑郁症作为主要或次要终点，但有QOLIE - 31调查问卷可了解患者情绪健康状况，今年会有相关数据；抑郁症研究设计预计与即将发表的研究相似，完成时间难以确定，希望在2022年完成 [60][62][63] 问题2: XEN007今年晚些时候的数据门槛，以及若推进是否需要额外临床前工作让FDA认可进入儿科中期试验 - 公司认为目前小样本患者有信号，若后续数据在50%或更高范围会感到放心；能否推进需与FDA进行监管互动后确定，若需额外数据，也可先在国外开展研究再引入美国，同时公司有国外数据许可，但部分数据较旧，相关审查正在进行 [65][66][67] 问题3: XEN1101的市场机会，获批药物销售超10亿美元的有利属性，以及XEN1101是否有类似或更好属性 - 公司认为美国有300万癫痫患者，多数为成人局灶性癫痫，大量患者未得到良好控制，有新药和新机制需求；如Keppra是新型机制的首个SV2A药物，全球超200万患者使用，Vimpat耐受性好，峰值销售额接近20亿美元；XEN1101是唯一同类药物，有新机制，每日一次、晚间给药、无需滴定、药物相互作用风险低，有机会成为成功药物 [75][76][77] 问题4: 如何分享X - TOLE研究的开放标签扩展数据 - 公司表示第三季度顶线结果重点在双盲部分，会提供主要和次要终点数据及安全性和耐受性评论；开放标签扩展可能提供一些定性方向信息，数据收集和清理效率不如双盲部分，后续会随着患者达到特定时间点逐步公布 [80][81][82] 问题5: XEN007推迟公布数据的原因，以及是否考虑除失神癫痫外的其他适应症 - 公司推迟公布数据是为扩大研究站点以增加患者数量获取更大数据集；除CAE外，有交替性偏瘫、偏瘫性偏头痛等潜在适应症，但初期重点在孤儿药独占权，CAE是突出机会，美国有4 - 5万患者，30% - 40%对现有药物难治或不耐受 [85][86][87] 问题6: XEN1101研究的入组情况和是否有泌尿系统问题 - 公司表示研究耐受性良好，退出率低于模型，转入开放标签扩展的比例高；入组在去年秋季开始回升，目前几个月入组稳定，有望在上半年完成筛选和随机化，第三季度获得顶线数据；截至目前未收到药物相关泌尿系统问题报告 [93][95][96] 问题7: XEN1101研究报告顶线结果需证明的癫痫发作减少情况，以及安全性和耐受性情况 - 公司研究有近90%效力验证无变化的原假设和有剂量反应趋势的备择假设，主要由高剂量25毫克组驱动；模型假设安慰剂组减少约20%，10毫克组减少25%，20毫克组减少30%，25毫克组减少35%；安全性和耐受性需与其他抗癫痫药物比较，同时考虑患者合并用药情况 [104][105][106] 问题8: XEN1101研究新增欧洲站点的基本标准和背景药物差异，以及XEN496研究的入组指导和数据情况 - 公司表示XEN1101研究中美欧临床站点各占约一半，患者筛选和随机化情况相近，批准的抗癫痫药物在两地差异不大，不担心背景药物不平衡；XEN496研究尚未给出入组和顶线数据指导，希望今年晚些时候有足够站点运行后能提供相关信息 [115][116][117] 问题9: Kv通道在非癫痫适应症中，抑郁症是否是XEN1101首个非癫痫适应症 - 公司目前专注于MDD，这是一项研究者主导的研究即将启动；虽有其他感兴趣领域，但目前未为其他适应症研究分配预算和做决策；选择MDD是因为靶点有验证、商业机会大、是癫痫重要合并症 [119][120] 问题10: XEN1101治疗抑郁症的概念验证研究是否为随机安慰剂对照研究，以及是单药治疗还是联合治疗 - 公司计划将其作为单药治疗，后续会考虑联合治疗；研究设计预计为有活性和安慰剂组的随机对照研究，有典型盲法，更多细节会在研究启动时公布，研究设计与即将发表的研究相似 [123][124] 问题11: 是否在临床前比较过ezogabine和XEN1101在情绪和抑郁症状方面的差异，以及能否排除Kv7.4和7.5亚型在情绪症状中的作用 - 公司认为Kv7.3是主要作用通道，XEN1101比ezogabine对靶点更具活性；尚未进行头对头研究，计划开展，但会先启动XEN1101人体研究 [126][127][128]