财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.909亿美元，而2019年12月31日为1.414亿美元 [32] - 基于当前假设，公司更新了现金储备指引，预计有足够现金支持运营至2023年，此前指引为至2022年 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - 正在美国、加拿大和欧洲进行IIb期X - TOLE临床试验，评估其作为辅助治疗成人局灶性癫痫的疗效、安全性和耐受性，主要终点是与安慰剂相比，治疗期间每月局灶性癫痫发作频率的中位数百分比变化 [9][10] - 早期受疫情影响患者筛查和随机化显著减少，采取风险缓解策略后近期有积极回升，但仍低于疫情前水平，预计患者随机化将在2021年上半年完成，顶线数据预计在2021年第三季度获得 [11][12][13] XEN496 - 用于治疗罕见儿科神经发育障碍KCNQ2 - DEE，已获得快速通道指定、孤儿药指定和欧洲药品管理局的积极意见，预计年底前启动III期EPIK临床试验 [16][17][18] - EPIK研究设计为随机、双盲、安慰剂对照平行组多中心临床试验，评估约40名1个月至不满6岁KCNQ2 - DEE患儿的疗效、安全性和耐受性，主要终点是治疗期间每月可数运动性癫痫发作频率的百分比变化 [19][20] XEN007 - 医生主导的II期概念验证研究正在评估其作为辅助治疗儿童耐药性失神癫痫的疗效、安全性和耐受性 [21] - 预计在2020年12月美国癫痫协会虚拟年会上以海报形式展示少量患者的中期数据，更大数据集的顶线结果预计明年年中获得 [22][23] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences合作开发癫痫治疗药物，Neurocrine获得XEN901（现称NBI - 921352）独家许可，FDA要求补充非临床数据以支持儿科研究的剂量合理性，目标是2021年启动II期临床试验，若成功公司可获最高2500万美元里程碑付款 [24][25][37] - 与Flexion Therapeutics合作，Flexion获得XEN402全球开发和商业化权利，预计2021年上半年提交IND申请以支持拇囊炎切除术患者的概念验证临床试验，结果可能在2021年底获得，公司有机会通过启动II期概念验证试验获得最高900万美元里程碑付款，目前仅收到50万美元 [27][28][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 尽管受疫情影响，公司仍致力于将自主神经学产品推进到中后期临床开发阶段，对癫痫产品线充满信心，还有令人兴奋的非临床项目管线 [7][31] - 公司在X - TOLE试验中采取多种风险缓解策略，包括增加新试验点、优化招募、确保数据完整性和改变研究方式以适应疫情影响 [11][64][69] - 公司关注市场动态，认为XEN1101在局灶性癫痫市场有潜力凭借新作用机制等特性实现差异化 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球新冠疫情第二波给临床招募带来压力，但公司已对业务进行重要调整以应对影响，并密切评估其对临床项目的潜在影响 [7][8] - 管理层对公司未来重要里程碑事件感到兴奋和乐观，认为公司拥有有前景的癫痫产品线 [31] 其他重要信息 - 公司欢迎Patrick Machado加入董事会，他有丰富生物技术经验和出色商业领导记录 [29][30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 另一家公司CDKL5罕见癫痫适应症的低安慰剂响应结果是否纳入XEN496研究的假设，以及XEN496研究中患者的难治性和安慰剂响应率情况 - 不同儿科发育性癫痫研究的安慰剂响应率可变，在KCNQ2发育性癫痫中无既往研究，无法从其他适应症得出结论，一般年轻患者群体安慰剂率可能较低，但研究设计未设定确定的安慰剂率，关键是满足p值所需的安慰剂和活性组之间的差异 [43][44][45] 问题2: XEN1101因疫情延迟读出结果，能否从开放标签扩展阶段获得长期数据，以及对色素沉着效应的影响 - 会有更多患者长时间接触药物，开放标签扩展阶段患者比例高，公司认为XEN1101基于化学性质无色素沉着风险，临床前研究未发现，同时会关注尿液色素沉着这一早期生物标志物 [51][52][53] 问题3: 提供X - TOLE研究的最新情况，以及Neurocrine资产IND提交时间和里程碑付款记录时间 - X - TOLE研究仍保持低辍学率、低停药率和高开放标签扩展阶段转入率，不受疫情影响；与Neurocrine合作的分子预计2021年进入II期临床试验，若成人研究先进行，里程碑付款为1000万美元，儿科研究跟进后追加1500万美元，若儿科研究IND先获批，付款为2500万美元，付款将在相应事件发生时确认 [57][59][60] 问题4: 提供XEN1101试验新的风险缓解策略及对数据连续性信心的影响 - 风险缓解策略包括增加试验点、优化招募、确保数据完整性和改变研究方式，公司对研究的顺利进行和数据完整性有信心，未因疫情出现研究辍学率的重大变化 [64][67][70] 问题5: EPIK研究中基线癫痫记录时间、基线癫痫率的可变性，以及允许的伴随疗法数量 - 基线期为8周，之后有滴定期和12周维持期；基线癫痫率可能有较大可变性，研究通过按年龄和癫痫频率分层随机化来平衡活性组和安慰剂组；允许一种或多种伴随疗法，患者需为难治性群体 [74][75][79] 问题6: X - TOLE研究中最新欧洲试验点的位置，以及2021年费用的节奏 - 新试验点位于约四到五个欧洲国家，北美和欧洲试验点及随机化大致各占一半；2021年运营费用预计上升，因EPIK研究全面进入III期，X - TOLE研究费用将在年底下降，两者之间有一定差距 [83][84][87] 问题7: 即将在AES会议上展示的XEN007中期数据是疗效数据、安全数据还是两者都有，以及对该产品推出的看法 - 数据可能以疗效为主，也会包含安全性和耐受性数据；该药物在局灶性癫痫中有良好效果，但剂量滴定要求是商业挑战，目前难以谈论推出动态，公司会密切关注市场 [91][93][94] 问题8: XEN496和EPIK研究的试验点选择过程是否完成，以及试验点位置 - 已确定一些试验点，早期试验点将在美国启动，也会考虑美国以外地区，预计最终有二三十个试验点，分布在北美和欧洲 [99][100][102]