财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总营收1340万美元，包括确认的1190万美元递延收入以及与Neurocrine的许可和合作协议产生的150万美元研发服务收入，2019年同期无营收 [20] - 本季度研发费用1070万美元，2019年同期为820万美元，增加250万美元，主要因XEN496和XEN1101临床开发产品候选药物支出增加，部分被NBI921352支出减少抵消 [21] - 本季度总务和行政费用330万美元，2019年同期为230万美元，增加主要因股票薪酬费用、薪资福利、保险费和业务开发费用增加，部分被知识产权保护法律费用减少抵消 [22] - 本季度净亏损20万美元，2019年同期为1000万美元，变化主要因与Neurocrine协议确认的收入，部分被研发和总务行政费用增加抵消 [22] - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为2.028亿美元，2019年12月31日为1.414亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - 处于美国、加拿大和欧洲的IIb期外部临床试验，是随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，评估其作为辅助治疗约300名局灶性癫痫成年患者的疗效、安全性和耐受性，主要终点是与安慰剂相比，治疗期每月局灶性癫痫发作频率的中位数百分比变化 [9] - 受疫情影响，春季新患者筛查和随机化显著受影响，但近几周筛查增加，虽未恢复到疫情前水平，但多司法管辖区新站点开放有助于降低延迟风险，预计2021年上半年获得顶线数据 [9] - X - TOLE试验中，辍学率低，耐受性良好，完成双盲部分试验的受试者转入开放标签扩展部分的比例超90% [9] XEN496 - 是Kv7钾通道调节剂，用于治疗罕见儿科神经发育障碍KCNQ2 - DEE，该疾病目前无获批药物，发病率约为1/17000活产儿 [10][11] - 获得FDA快速通道指定和孤儿药指定，近期24名健康成人志愿者的药代动力学研究结果支持III期开发计划，已向FDA提交III期试验方案 [11] - 预计启动随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，评估其在儿科患者中的疗效、安全性和耐受性，主要终点是与安慰剂相比，治疗期癫痫发作频率的中位数百分比变化，预计约40名患者随机分组 [11] XEN007 - 活性成分氟桂利嗪，是中枢神经系统钙通道调节剂，医生主导的单中心II期概念验证研究，评估其作为辅助治疗耐药性儿童失神癫痫（CAE）的疗效、安全性和耐受性 [16] - 受疫情影响，研究顶线结果预计2021年上半年出炉，CAE可能是其未来开发的潜在孤儿适应症 [16] 合作项目 - 与Neurocrine合作开发癫痫治疗药物，Neurocrine获得XEN901（现称NBI921352）独家许可，预计近期向FDA提交IND申请，启动SCN8A - DEE患者的II期临床试验，获批将触发向公司支付2500万美元里程碑付款，其中55%以溢价15%的股权形式投资，45%为现金 [16] - 与Flexion Therapeutics合作，Flexion获得XEN402全球开发和商业化权利，其临床前候选产品FX301预计2021年启动人体临床试验，公司有资格获得最高900万美元的监管和开发里程碑付款 [17][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续探索XEN1101在癫痫以外的潜在适应症，如运动神经元疾病、疼痛信号传导、抑郁症和耳鸣等，但局灶性癫痫仍是主要开发方向 [28][29] - 对于XEN496，公司计划在美国以外进行监管提交，支持其更广泛的临床开发，预计近期启动针对KCNQ2 - DEE人群的首个III期精准医学项目 [14] - 行业竞争方面，单基因癫痫面临多种治疗方式竞争，如寡核苷酸反义疗法和基因疗法，但公司认为这些疗法开发周期长，初期可能用于非常严重、难治的患者，小分子药物仍有一定市场 [51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在应对疫情方面表现良好，有足够资金支持近期业务目标，预计有足够现金维持运营至2022年，不包括现有合作或潜在新合作产生的收入 [8][23] - 未来12个月有多个关键里程碑事件，包括XEN1101 IIb期临床试验顶线数据、XEN496 III期临床试验启动、XEN007 II期概念验证试验数据、与Neurocrine合作项目II期试验启动以及FX301临床开发启动 [8] 其他重要信息 - 本周Sheila Grant加入公司担任研发运营高级副总裁，她在制药行业有超20年经验，将支持公司神经学项目后期临床开发和商业化努力 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细说明XEN1101在其他神经学适应症的探索情况，是否意味着战略转变；以及XEN007 II期概念验证研究的预期标准 - 公司探索XEN1101在癫痫以外适应症已有时日，不意味着战略转变，局灶性癫痫仍是主要机会，公司关注KB72和/或3通道在神经元过度兴奋相关疾病中的作用，如运动神经元疾病、抑郁症、耳鸣等 [27][28] - 对于XEN007，该研究是单中心、非对照开放标签研究，针对高度难治的儿童失神癫痫患者，临床有意义的效果通常指癫痫发作频率降低超30%，看到该范围内的发作减少将被视为有临床意义 [31][32] 问题2: 请提醒XEN1101安全评估所需的住院就诊情况、频率及评估内容 - 不同站点要求不同，无法提供确切答案，但公司在各站点调整以维持数据完整性，如护士上门测量血压、进行移动心电图、采集血液和尿液，药物从站点送达患者家中等 [37][38] - 协议设计上，患者在筛查和基线时有就诊，研究期间正常为每周就诊，部分已转为远程医疗就诊，随机化就诊很重要，需进行详细检查包括眼科检查，最终就诊也会进行眼科检查 [40][42] 问题3: 能否说明监测XEN1101盲态安全数据的频率 - 团队可实时获取盲态数据进行安全监测，以了解患者用药后是否有实验室异常等情况，团队和CRO密切关注 [47] 问题4: 提交XEN496协议后，能否重申功率假设、受试者招募假设和速度，以及早期基因疗法对KCNQ2领域招募的潜在影响 - 公司希望在获得FDA最终反馈后详细讨论统计和设计问题，预计很快有结果 [50] - 单基因癫痫面临多种治疗方式竞争，但基因疗法等开发周期长，初期可能用于严重难治患者，小分子药物仍有市场，公司与倡导组织、关键意见领袖等有密切关系，有多个途径确定受试者和站点，若一切顺利，年底可启动研究 [51][56] 问题5: 请说明XEN1101受试者进入筛查到最终就诊的时间框架，以及对2021年上半年读出结果的信心 - 患者先经筛查，符合标准进入8周基线期，主要观察癫痫发作次数，然后随机分组进入8周治疗期，双盲期结束后可选择直接进入开放标签扩展期或进行6周随访就诊 [58][60] - 研究使用电子日记记录疗效终点，数据清理和锁定数据库更高效，但结果读出受疫情下未来数月入组情况影响 [62] 问题6: 在隔离远程医疗环境下，如何处理研究中错过的数据点，年底前能否提供更详细的进展指导 - 公司无正式监管协议处理数据缺口，但内部和监管顾问进行了大量审查，认为数据缺口不会影响监管决策和药物安全性评估，电子日记记录疗效终点不受疫情影响，可能错过一些安全评估点，但不影响疗效读出 [66][67] - 年底前可能根据招募受试者数量提供更明确的指导，关键在于未来6个月站点情况 [65] 问题7: 若FDA对XEN496最终协议提出额外建议，时间安排如何，是否会重置时钟 - 公司有孤儿药指定和快速通道指定，有优势应对FDA反馈，此前已根据FDA指导意见修改提交内容，预计最终协议差异不大，有一定风险但不高，计划下半年启动研究，可能可容纳1 - 2个月延迟 [71][72] 问题8: XEN1101新开放站点的具体地区，以及对不同站点基线标准治疗和患者结果一致性的信心；XEN496研究除癫痫发作减少外，是否关注其他次要终点以表明患者发育迟缓改善 - 新站点部分在美国，多数在欧洲，具体地区未披露，公司对所选站点和地区有信心，筛选标准综合考虑研究数量和质量、监管情况等 [76][78] - XEN496研究关注癫痫发作频率以外的次要终点，如父母行为、智力、发育里程碑等，但研究时间短，预计开放标签扩展期能更好理解这些结果的相关性 [79]