财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收710万美元，包括确认的580万美元递延收入，以及与Neurocrine Biosciences的许可和合作协议产生的120万美元研发服务收入，2019年同期无营收 [44] - 本季度研发费用1180万美元，2019年同期为910万美元，增加270万美元，主要归因于对XEN1101和XEN496临床开发产品候选药物的支出增加，以及临床前、发现和其他内部项目费用的增加，部分被NBI - 921352支出减少抵消 [45] - 本季度总务和行政费用330万美元，2019年同期为260万美元，增加主要归因于基于股票的薪酬费用、工资和福利、保险费和业务开发费用的增加，部分被知识产权保护法律费用的减少抵消 [46] - 本季度净亏损750万美元，2019年同期为1130万美元，变化主要归因于2020年第一季度确认的收入，部分被研发和总务及行政费用的增加抵消 [47] - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物和有价证券为2.297亿美元，2019年12月31日为1.414亿美元，季度末后偿还了硅谷银行的1550万美元未偿贷款 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 自有癫痫产品业务线 - XEN1101：用于治疗成人局灶性癫痫和潜在其他神经系统疾病的下一代Kv7钾通道调节剂，美国、加拿大和欧洲的2b期临床试验正在进行，已治疗患者的盲态数据显示耐受性良好，停药率低于模型预测，超过90%完成双盲部分的受试者进入开放标签扩展阶段，预计2021年上半年获得顶线数据 [10][11][12][17] - XEN496：用于治疗罕见儿科神经发育障碍KCNQ2 - DEE的Kv7钾通道调节剂，获得FDA孤儿药指定和快速通道指定，完成了在24名健康成年志愿者中的药代动力学研究，预计今年启动3期临床试验，计划年中提交3期试验方案 [18][20][21][27] - XEN007：中枢神经系统作用的钙通道调节剂，针对治疗耐药性儿童失神癫痫的2期开放标签研究正在进行，预计2020年获得结果 [31][32] 合作项目业务线 - 与Neurocrine Biosciences合作：Neurocrine获得XEN901（现称NBI - 921352）的独家许可，预计2020年年中向FDA提交IND申请，下半年启动针对SCN8A - DEE患者的2期临床试验，FDA接受IND将触发向公司支付2500万美元里程碑付款，其中55%以对公司的股权投资形式支付 [34][35] - 与Flexion Therapeutics合作：公司获得FX402和Nav1.7抑制剂的全球开发和商业化权利，Flexion的临床前产品候选药物FX301在动物数据中显示出持续的术后镇痛效果，4月启动GLP毒性研究触发向公司支付50万美元里程碑付款，Flexion预计2021年启动人体临床试验，公司有资格获得高达900万美元的各种监管和开发里程碑付款 [37][38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续专注于自有和合作神经学项目的开发，预计未来12个月内从创新癫痫治疗产品线中获得多个重要临床和监管里程碑事件 [9] - 早期药物发现工作继续围绕多个钠和钾通道靶点构建临床前候选药物管线 [33] - 临床开发团队计划在美国以外进行监管提交，以支持XEN496的更广泛临床开发 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司将人员安全和福祉放在首位，有足够的现金支持业务目标，度过前所未有的健康和经济危机 [8] - 尽管受到COVID - 19大流行的全球影响，但过去一个季度自有和合作神经学项目取得了令人兴奋的进展 [9] - 公司拥有目前正在开发的最令人兴奋的癫痫产品线，将努力为有需要的患者带来新疗法 [40] - 基于当前假设，预计有足够现金支持运营至2022年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的任何收入 [49] 其他重要信息 - 公司在AAN虚拟平台和公司网站上展示了与XEN496和XEN901相关的海报 [30][35][36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于XEN1101研究的保留率和XEN496的相关问题 - 询问XEN1101研究的停药率以及90%进入开放标签扩展阶段是指完成双盲部分的患者还是总患者；XEN496主要终点的癫痫类型及统计成功的标准和样本量是否足够 [56][57] - 回答：90%是完成双盲期的患者进入开放标签扩展阶段；XEN1101随机化阶段的辍学率低于模型预测；XEN496主要终点考虑强直和局灶性强直发作，通过日记记录，视频脑电图用于筛查但非测量终点必需；XEN496研究是P值驱动，基于合理假设确定样本量约40人可满足P值要求 [60][61][62][58] 问题2：XEN1101研究的筛选失败率及ezogabine对试验招募的影响和XEN496试验的标准治疗 - 询问XEN1101研究的筛选失败率与预期的比较，ezogabine上市后对试验招募的影响，以及XEN496试验对照组的标准治疗 [69][71][74] - 回答：XEN1101筛选失败率符合预期，预计不会因COVID - 19大幅上升；ezogabine因滴定困难，在当前临床环境下对试验招募影响较小；XEN496试验对照组可能使用钠通道阻断药物，如丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪等 [69][72][75] 问题3：XEN496试验患者数量和年龄要求变化及启动试验的限制因素 - 询问XEN496试验患者数量从20 - 30人增加到40人、年龄从1个月 - 2岁扩大到6岁的原因，是否影响招募时间和站点数量，以及启动试验还需等待监管机构的什么条件 [79] - 回答：年龄调整是公司提出，对标签有好处且不影响入组标准；患者数量增加是基于最终研究设计，预计不会对招募产生重大影响，但可能需要更多站点；启动试验只需提交最终协议，预计年中提交 [80][81][83] 问题4：XEN1101重新开放站点的比例和时间及XEN496的滴定方案和维持期 - 询问XEN1101重新开放站点的比例和剩余站点开放时间，以及XEN496的滴定方案和维持期时长 [89][90] - 回答：XEN1101目前多数站点未重新开放，未来几个月很重要，预计能实现有意义的招募，仍有希望在2021年上半年获得顶线数据；XEN496有滴定阶段，持续几周，维持期为几个月 [90][91][92] 问题5：XEN1101不进行中期分析的原因及XEN496 3期试验的站点数量、导入期和基线癫痫频率 - 询问XEN1101不进行中期分析是否意味着不同剂量耐受性无显著差异及基于的盲态数据，XEN496 3期试验所需站点数量、导入期时长和基线癫痫频率 [98][103][105] - 回答：因数据盲态，无法确定不同剂量耐受性差异，但总体耐受性良好，不良事件发生率低于预期；不进行中期分析主要是因为双盲部分辍学率低于模型，研究效力至少与初始模型相当或更高；XEN496 3期试验站点可能超过20个，导入期和基线癫痫频率待提交协议后公布 [99][101][102][104][106] 问题6：XEN496儿科制剂的色素沉着、试验设计和安慰剂组患者治疗及XEN1101辍学原因 - 询问XEN496儿科制剂是否减少色素沉着，试验是药物加标准治疗还是单独药物与标准治疗对比，安慰剂组患者更换药物的处理方式，以及XEN1101辍学原因 [110][115][117][123] - 回答：预计在1期研究中不会看到色素沉着变化，将长期监测；XEN496试验是药物加在标准治疗之上；安慰剂组患者在病情恶化时可进行救援治疗，所有发作情况都将纳入考虑；XEN1101辍学原因多样，无明显药物相关原因 [110][116][120][121][125]