财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物和有价证券为1.414亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [34] - 2019年12月31日，约有2810万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以1比1的比例转换为普通股 [34] - 2019年12月31日后，公司通过ATM协议和包销公开发行出售普通股，扣除承销折扣和佣金后，净收益约为1.028亿美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN1101 - 用于治疗成人局灶性癫痫和潜在其他神经系统疾病的IIb期临床试验正在美国、加拿大和欧洲进行，预计根据入组率，2020年下半年公布顶线结果 [10][12] - 长期6个月和9个月毒理学研究已完成，支持患者进入正在进行的IIb期临床试验的12个月开放标签扩展阶段 [11] XEN496 - 用于治疗罕见儿科神经发育障碍KCNQ2 - DEE，FDA已授予孤儿药指定 [14][15] - 已完成健康成人志愿者的药代动力学（PK）研究的所有受试者给药，预计本季度获得PK数据 [18] - 预计2020年第二季度初获得FDA关于III期临床设计的反馈，并于2020年启动III期临床试验 [19] XEN007 - 用于治疗偏瘫性偏头痛和儿童交替性偏瘫，FDA已授予孤儿药指定和罕见儿科疾病（RPD）指定 [20] - 针对治疗耐药性儿童失神癫痫（CAE）的II期概念验证研究正在进行，预计2020年得出结果 [22][23] 合作项目 - 与Neurocrine Biosciences合作开发新型钠通道抑制剂，Neurocrine获得XEN901（现称NBI - 921352）的独家许可，计划2020年年中向FDA提交IND申请，在SCN8A - DEE患者中启动II期临床试验，公司有资格在FDA接受IND时获得高达2500万美元 [26][27] - 与Flexion Therapeutics合作，Flexion拥有FX301（原XEN402）的全球开发和商业化权利，预计2021年启动FX301临床试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在临床阶段项目取得重大进展，并达成重要合作，拥有强大资产负债表支持自有项目开发，推动其达到关键数据转折点，并投入资源进行临床前创新研发 [7][8] - 继续探索XEN1101在癫痫以外的潜在适应症 [13] - 与Neurocrine的合作使公司能够投资并最大化后期钾通道资产的潜力，同时确保对XEN901和下一代选择性钠通道项目的重大投资 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是令人兴奋和变革的一年，公司在临床阶段项目取得显著进展，进入重要合作阶段，预计2020年多个产品候选药物将进入中后期临床试验或产生重要临床数据 [7][29] - 目前难以预测COVID - 19对业务的影响范围和性质，公司将密切关注该问题，并在业务发生重大变化时进行沟通 [9] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2022年，不包括现有合作或潜在新合作安排产生的任何收入 [32] 其他重要信息 - 公司在早期发现工作中取得令人兴奋的进展，在小分子离子通道药物发现领域处于领先地位，拥有强大的临床前候选药物管线 [24] - 公司在2019年资本市场表现出色，通过股权发行和Neurocrine交易筹集超过1.6亿美元，使公司处于强大的财务地位 [31][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进行XEN1101中期分析的 downside 是什么 - 进行中期分析会有小的alpha损失，但不是决定因素，研究有近90%的把握检测到15%的差异，如果达到该差异将具有统计学意义，若脱落率远低于模型假设，则无需进行中期分析 [40] - 进行真正的中期分析需要数据库完整，等完成分析时，研究基本已完成入组，若不进行中期分析，可能更快获得顶线数据 [41][42] 问题2: XEN1101的中期分析是否包括无效性分析 - 没有正式将无效性分析纳入模型，中期分析主要是为了调整剂量或活性组的大小 [43] 问题3: XEN496的关键研究设计以及Neurocrine协议中不同里程碑付款的会计处理方式 - 公司提出的XEN496协议将有p值（统计学显著终点），预计FDA希望看到p值达标以及临床上有意义的癫痫发作减少，模型目前已包含这两个要素 [46][47] - 合作协议的会计和收入确认很复杂，前期付款通常在一段时间内确认，里程碑付款通常在赚取期间确认，但具体取决于里程碑付款的性质和相关绩效义务 [48][49] 问题4: 如果FDA对XEN496的反馈积极，今年启动试验是否还有其他限制因素 - 目前没有其他限制因素，药物物质和产品供应安全，但供应链可能受COVID - 19影响，预计本季度获得成人志愿者研究的最终PK数据，这对确定剂量和滴定阶段很重要 [51] 问题5: XEN1101的入组情况如何 - 公司在研究期间不提供入组指导，目前预计2020年下半年获得数据，进展符合预期，但COVID - 19的影响尚不确定 [52] 问题6: XEN1101中期分析的触发因素、沟通方式和进行阶段 - 中期分析最初计划在试验约60%入组后进行，但公司持续查看盲态安全数据，若趋势符合前期模型假设，可随时做出决定，近期将做出决策，决策确定后会广泛沟通 [55] 问题7: XEN1101试验中安慰剂组的预期情况以及过去5 - 10年成人癫痫安慰剂反应的变化 - 过去十年成人局灶性癫痫的安慰剂反应率有所增加，公司在研究中设置了浮动安慰剂率，研究设计可检测到活性组和安慰剂组癫痫发作频率15%的差异，若达到该差异且其他指标符合假设，将达到p值 [56][57] 问题8: 如何预测公司未来的研发（R&D）和一般及行政（G&A）费用 - 2019年运营费用约为5000万美元，其中研发费用约3900万美元，一般及行政费用约1100万美元，预计2020年运营费用将高于2019年，主要是因为XEN1101的费用将继续增加，且XEN496进入关键项目，但公司资产负债表良好，现金可支持运营至2022年 [58] 问题9: XEN1101 IIb期试验的安全性、脱落率以及不同剂量的差异，是否可能在中期因疗效成功而提前停止研究 - 公司在研究期间不评论具体的脱落率、安全性和耐受性等数据，但对观察到的情况感到鼓舞，所有数据都是盲态的，无法进行关联分析，中期分析设计不是为了进行疗效审查，不预计提前停止研究 [61] 问题10: XEN007试验是否在网上公布，研究设计和进展情况如何 - 研究未在网上公布，试验正在进行，已有患者随机分组几个月，这是一项开放标签研究，患者为对当前治疗失败或不耐受的难治性患者，从低剂量开始滴定，维持12周，随访1个月，预计2020年获得顶线结果 [63]