财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为9460万美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [41] - 2019年第三季度，公司总营收为350万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 公司为XEN496开发出适合儿童的颗粒剂型，将以撒剂胶囊形式包装，体外和体内测试显示其为速释药物，药代动力学与依佐加滨片剂相似 [11][12] - 计划在健康成人受试者中进行的药代动力学（PK）研究预计年底前完成所有受试者给药，预计该人体PK数据将证实此前体外和体内研究结果 [13] - 基于稳定性研究和PK研究数据的预期时间，公司预计2020年第一季度提交研究性新药（IND）申请，以启动KCNQ2 - DEE的III期临床试验 [14] XEN1101 - XEN1101用于治疗成人局灶性癫痫及潜在其他神经系统疾病的IIb期临床试验正在美国、加拿大和欧洲进行患者招募 [17] - 该试验为随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，主要终点是与安慰剂相比，活性治疗组每月局灶性癫痫发作频率从基线到治疗期的中位数百分比变化，目前研究点反馈积极 [18] - 公司已完成6 - 9个月的长期毒理学研究，支持计划中的12个月开放标签扩展试验，根据招募速度，预计2020年下半年公布 topline 结果 [19] XEN901 - XEN901的I期临床试验已完成，评估了其在健康成人受试者中的安全性、耐受性和PK，观察到的TMS - EMG和TMS - EEG参数变化表明其在目标中枢神经系统组织中有活性 [20] - 公司开发出XEN901的儿科友好颗粒剂型，并完成了青少年毒理学研究，目前正在健康成人志愿者中进行PK研究 [21] - 基于稳定性研究和PK研究数据的预期时间，预计2020年第一季度提交IND或IND等效申请，以启动SCN8A - DEE患者的II期或III期临床试验，同时公司也在评估将其推进到成人局灶性癫痫研究的计划 [22] XEN007 - FDA已授予XEN007治疗儿童交替性偏瘫（AHC）的罕见儿科疾病指定，以及治疗AHC和偏瘫性偏头痛的孤儿药指定 [28] - 公司确定儿童失神癫痫（CAE）为XEN007的潜在适应症，一项由医生主导的II期概念验证研究已在加拿大启动，预计招募约20名对标准治疗无效的CAE患者，预计2020年得出结果 [31][34] XEN402 - 公司与Flexion Therapeutics完成交易，授予其XEN402 NAV 1.7抑制剂的全球开发和商业化权利，Flexion的新临床前项目FX301将由XEN402制成的热敏水凝胶缓释制剂组成，预计2021年启动临床试验 [38][39] - 公司获得300万美元预付款，还有资格获得最高900万美元的里程碑付款，以及最高4075万美元的临床开发和全球监管批准里程碑付款、最高7500万美元的商业化里程碑付款，以及中个位数到低两位数百分比的未来销售特许权使用费 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域候选药物的开发，推进多个癫痫相关项目进入中后期临床开发阶段，包括XEN1101的IIb期试验、XEN496和XEN901的儿科临床试验以及XEN007的II期试验 [35][36][37] - 公司通过与Flexion Therapeutics的合作，将XEN402的开发和商业化权利授权出去，以获取资金和推进其他项目的发展 [38] - 公司积极参与患者倡导组织的活动，开展患者调查，以获取有用数据来指导临床试验设计，并计划在即将举行的美国癫痫协会（AES）会议上展示相关研究成果和新化合物的临床前工作 [23][25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作或潜在新合作安排产生的收入 [42] - 公司将继续战略和审慎地管理业务，努力实现多个重要里程碑事件，预计2020年将有多个中晚期癫痫临床试验进行，有望在其产品组合中产生重要临床数据 [43][44] 其他重要信息 - 公司将在即将举行的AES会议上展示XEN496和XEN901患者调查的详细信息、SCN8A调查数据以及一些令人兴奋的新型临床前工作 [9][25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供XEN901除SCN8A之外的开发计划，以及XEN496 III期设计的更多信息 - 公司表示XEN901的初始儿科开发计划将针对SCN8A - DEE队列进行聚焦研究，之后可能会寻求标签扩展，同时也在内部评估成人局灶性癫痫的研究计划，但目前重点是儿科研究 [48][50] - 关于XEN496的III期设计，公司尚未公开披露，预计是一项对照研究，受试者数量在20 - 40多名，可能是全球研究，主要终点可能是中位癫痫发作频率，具体细节将在未来几个月确定，目前关键是完成成人志愿者的I期PK研究 [51][52] 问题2: XEN496在成人PK研究中关注什么，以及关键研究的基准和用户采用的相关数字 - 公司在成人PK研究中关注新颗粒剂型的PK情况，期望其表现与之前的依佐加滨片剂相似，以便复制之前的剂量，如果不同则需进行剂量调整，结果将影响最终研究设计和剂量确定 [57][58][59] - 由于已发表数据存在局限性，难以直接使用，公司将在关键意见领袖（KOL）和指导委员会的支持下，做出临床有意义的效应大小假设，并据此设计研究，预计效应大小在30% - 60%范围内，可能在35% - 50%左右 [60][61][62] 问题3: 是否会根据XEN1101的招募速度收紧结果公布的指导时间 - 公司计划在2020年收紧指导时间，目前指导时间范围较宽，需要一定时间观察招募轨迹，希望尽量减少收紧次数，预计2020年初能提供更准确的季度信息 [63] 问题4: XEN496的IND提交时间从4Q推迟到1Q '20的原因 - 主要是为了等待PK研究完成，以及满足美国IND提交所需的至少一个月稳定性要求，预计今年完成I期研究，2020年初获得稳定性数据后提交IND [70] 问题5: AES会议上是否会有XEN901或XEN496的PK数据，以及会议重点关注内容 - 公司不会在AES会议上展示XEN901或XEN496 PK研究的最终数据，会议重点将围绕项目调查结果、下一代化合物以及化合物的电生理研究，展示药物的新作用机制 [72] 问题6: XEN007试验是否已开始给药，患者是否会在试验期间使用背景疗法 - 试验已开始招募和给药，这是一项开放标签研究，患者通常会有显著的癫痫发作负担，尽管尝试过多种抗癫痫药物但仍未得到充分控制，患者必须在入组前一个月内服用至少一种稳定剂量的抗癫痫药物，可能会继续使用辅助治疗 [76][77][78] 问题7: XEN007在动物模型中观察到的疗效是否仅由钙通道效应介导 - 公司表示目前不清楚药物在每个适应症中的多药理学作用的全部程度，难以排除通过其他机制产生疗效的可能性，但药物在模型中显示出有效性，推进CAE研究不排除其在其他适应症中的开发，公司认为CAE符合其战略目标，具有较大的可及患者群体和相对简单的开发及定价策略 [86][87][89] 问题8: 假设XEN007的研究者研究结果为阳性，可能的临床路径是什么 - 公司尚未详细规划下一步路径，但设想针对儿童失神癫痫进行开发，可能进行一项更大规模的II期对照研究，比较辅助治疗与当前标准治疗在难治性患者中的效果，具体研究设计和样本量需进一步确定，该药物在美国有独家开发权，具有良好的安全性和耐受性，且有大量相关数据支持 [90][91][92]