财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.018亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [29] - 截至2019年6月30日，公司约有2580万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以一比一的比例转换为普通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 公司已获得FDA授予XEN496治疗KCNQ2 - DEE的孤儿药指定，提交了研究XEN496在KCNQ2 - DEE婴幼儿中的IND前简报包，FDA支持其安全监测计划并表示单一小型关键试验可能足够 [12] - 已开发出适合儿科的最终颗粒剂型，将在本季度晚些时候对健康成年志愿者进行PK研究，计划在第四季度提交IND申请以启动KCNQ2 - DEE的III期临床试验 [15] XEN1101 - 在美国、加拿大和欧洲进行XEN1101的IIb期临床试验的站点选择和患者招募工作，约300名患者将随机分配到3个活性治疗组或安慰剂组，主要终点是与基线相比每月局灶性癫痫发作频率的中位数百分比变化 [19] - 长期6个月和9个月的毒理学研究正在进行中，预计支持计划的12个月开放标签扩展试验，根据招募情况，预计2020年下半年公布 topline 结果 [20] XEN901 - 已完成对健康成年受试者的I期临床试验，获得FDA关于推进其直接进入儿科临床试验的反馈，最近完成了颗粒剂型的开发 [21] - 正在完成青少年毒理学研究，计划在今年第三季度对健康成年志愿者进行新儿科剂型的PK研究，随后提交IND申请以启动SCN8A - EE患者的临床试验 [22] XEN007 - FDA授予XEN007治疗AHC的罕见儿科疾病指定以及治疗AHC和HM的孤儿药指定，公司已达成关键许可和制造协议 [23] - 近期预计启动一项II期研究者主导的开放标签临床试验，研究XEN007作为儿童失神癫痫辅助治疗的潜在临床疗效、安全性和耐受性 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域产品候选药物的开发，推进XEN496、XEN1101、XEN901和XEN007等产品，目标是在年底前使多个产品进入II期或更后期开发阶段 [9] - 对于XEN496，公司致力于解决剂型挑战，开发适合儿科的剂型，并通过各种举措扩大KCNQ2 - DEE病例的识别范围，以支持即将进行的III期试验和未来商业化 [13][17] - 在XEN1101的IIb期临床试验中，由于目前局灶性癫痫领域竞争试验负担较小，且该药物机制独特，受到研究者的强烈关注 [19][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望实现2019年既定目标，对临床阶段治疗产品的持续推进感到兴奋，期待进行重要的PK研究，以在罕见儿科疾病的临床试验前测试新的儿科剂型 [9][27] - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作伙伴关系或潜在新合作安排产生的收入 [29] 其他重要信息 - 公司在双Nav1.6和Nav1.2抑制剂的发现研究方面取得进展，准备将一个分子推进到GLP毒理学研究，在其他发现项目组合中也取得了良好进展 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请提供更多关于XEN007试验的预期信息 - 公司将在研究启动后提供更多细节，该试验针对儿童失神癫痫，是一种孤儿儿童癫痫，目前30%以上患者仍难治，且现有药物存在耐受性问题，这将是一项开放标签试验，后续会在电话会议或发布中详细介绍研究设计和终点 [35] 问题2: XEN1101的研究是否仍按计划进行，能否提供更多信息 - 指导意见不变，预计2020年下半年公布 topline 结果，研究目前进展顺利，多个站点已开放，患者正在筛选和随机分配，欧洲约有18 - 19个站点，研究者对该研究非常感兴趣，目前局灶性癫痫领域竞争试验较少，该药物机制独特，受到广泛关注 [37][38] 问题3: XEN496从成人PK研究过渡到儿科人群，如何考虑剂量和生理相关性 - 活性成分的ADME特性在儿童、婴儿和成人之间没有显著差异，新剂型的体外和体内PK表现与之前的依佐加滨片剂相似，预计药物吸收和ADME特性良好，将采用剂量滴定模型，从低剂量开始，每几天增加剂量，直至最大耐受剂量或目标剂量约20毫克/千克，但具体剂量滴定时间表尚未最终确定 [41][43] 问题4: XEN1101正在进行的6 - 9个月毒理学研究是否有数据披露计划 - 目前没有计划披露数据，但毒理学研究必须支持开放标签扩展试验，市场将了解这些研究是否能够支持开放标签扩展，这对临床项目来说就足够了 [45] 问题5: 为什么选择儿童失神癫痫而不是偏瘫性偏头痛和AHC来推进XEN007 - 选择儿童失神癫痫是多种因素的综合结果，包括良好的机制支持、有一定规模的孤儿患者群体、公司对癫痫领域的关注以及能够迅速开展研究，有顶级研究者感兴趣并愿意主导该研究，但不排除XEN007未来在其他领域的发展 [47][48] 问题6: XEN496的新剂型是否有获得知识产权的潜力，以及在临床环境中蓝色色素出现的速度 - 公司认为新的颗粒剂型很可能获得新颖的知识产权，从而提供超出7.5年孤儿药独占期的广泛商业独占权，依佐加滨旧片剂在溶液中暴露于氧气时会迅速变色，而在人体中色素沉着通常需要几年时间，新的XEN496剂型在溶液中不会变色，降低了色素沉着的风险，且对于该儿科严重适应症，色素沉着风险从商业角度来看可以忽略不计 [50][52] 问题7: XEN496潜在批准的目标是什么 - 最终需要获得FDA的认可，由于疾病的罕见性，试验患者数量可能有限，公司需要确定一个能让自己、监管机构和关键意见领袖认为有意义的效应量，可能在一般癫痫试验观察值和更严重癫痫预期值之间，大约在30% - 40%的差异范围内，但目前没有确定的数字 [54][55]