财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.104亿美元，而2018年12月31日为1.193亿美元 [37] - 截至2019年3月31日，公司约有2580万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以一比一的比例转换为普通股，但受某些限制 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 作为治疗KCNQ2癫痫的药物，已获FDA孤儿药指定 [12] - 预计本季度末完成临床前配方测试，第三季度启动健康成人志愿者PK研究，第四季度提交IND申请以启动III期临床试验 [14][15][16] XEN1101 - 用于治疗局灶性成人癫痫，I期临床试验结果良好，已进入IIb期临床试验 [18][22] - IIb期临床试验预计招募约300名患者，预计2020年下半年公布顶线结果 [23][24] XEN901 - 用于治疗癫痫的Nav1.6钠通道抑制剂，I期临床试验结果显示PK数据良好，多数不良事件与药物无关 [25][26] - 正在计划II期开发，将根据FDA反馈决定用于治疗罕见儿科癫痫或成人局灶性癫痫 [28] XEN007 - 含活性成分氟桂利嗪，FDA已授予治疗交替性偏瘫和偏瘫性偏头痛的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定 [30][31] - 2019年预计启动至少一项II期或更后期的临床试验 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经学领域产品研发，目标是今年使多个产品进入II期或更后期开发阶段 [9] - 公司采用精准医学方法开发药物，有望在癫痫治疗领域发挥领导作用 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前假设，公司预计有足够现金支持运营至2021年，不包括现有合作或潜在新合作产生的收入 [38] - 公司期待多个重要里程碑事件，包括启动XEN496的III期临床试验、推进XEN1101的IIb期临床试验、启动XEN901的II期临床试验和XEN007的II期或更后期临床试验 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: XEN496健康志愿者研究是监管要求还是公司自行决定，以及是否需要额外的临床前毒理学工作 - 该研究是公司内部决定，并非FDA要求，认为这是谨慎的做法，可避免潜在的延迟 [45][46] - FDA书面回复称现有非临床数据足以支持III期试验启动，目前认为无需额外的非临床工作，但注册阶段的情况需进一步研究和与FDA沟通 [47][48] 问题2: 若获得批准直接进入SCN8A患者群体，是否了解有大量此类患者的临床中心，能否在启动II期试验前开展相关工作 - 可能没有单个中心有大量SCN8A患者，临床试验将在多个中心进行，预计每个中心每年招募约一名患者 [51] - 公司与Invitae等合作获取患者信息，正在建立登记册，有信心找到足够数量的患者 [52][53] 问题3: XEN901在I期未观察到剂量限制性毒性，后续临床前工作的最新情况，以及若未观察到有价值的安全信号如何推进 - 公司正在进行长期和幼年毒理学研究，即使未观察到耐受性问题，也会根据毒理学研究设定暴露上限 [62] - 公司根据大量啮齿动物数据和成人志愿者TMS数据，对预测有效剂量和暴露有一定了解，毒理学研究将有助于确定II期临床试验的剂量上限 [64][65] 问题4: XEN496是否仍无需生物等效性研究，新配方是否有IVIVC等更新 - 这并非严格的生物等效性研究，因为没有等效药物可供测试，公司决定进行成人PK研究，以充分了解新配方的药代动力学，为FDA的IND申请提供支持 [67][68] 问题5: XEN496的动物PK工作是否发现异常情况导致进行成人PK研究 - 动物PK工作尚未开展，多个原型正在进行稳定性和溶出度测试，预计本季度完成动物PK测试 [72][73] - 进行成人PK研究是为了避免FDA要求时可能产生的更长延迟 [73] 问题6: XEN496新配方是否仍有望解决皮肤色素沉着问题 - 公司认为新配方可以限制色素沉着风险，并且围绕该配方和制备方法将有新的知识产权保护 [75][76] - 色素沉着风险在儿童中的影响与成人不同，即使存在风险，该药物在该适应症中的获益风险比也较好 [80][81] 问题7: XEN496是否会用于成人局灶性癫痫治疗 - 公司不会推广或测试XEN496用于成人局灶性癫痫，因为XEN1101在该市场具有更好的特性，如无肾排泄和更好的药代动力学 [85]