财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.193亿美元，而2017年12月31日为4370万美元，资产负债表因2018年9月成功完成包销公开发行及年初其他融资而得到加强，9月融资净收益5920万美元 [51][52] - 截至2018年12月31日，公司约有2575万股普通股和100万股1系列优先股流通，优先股可按持有人选择以1:1比例转换为普通股 [53] - 公司预计有足够现金支持运营至2021年，且不包括现有合作或潜在新合作产生的收入 [53] - 2018年9月，公司向Valeant或Bausch Health一次性支付600万美元，买断XEN1101产品候选药物未来所有里程碑付款和特许权使用费 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 XEN496 - 作为Kv7钾通道调节剂，活性成分为依佐加滨，用于治疗KCNQ2癫痫性脑病，已获FDA孤儿药指定和监管参考权 [10][13][14] - 预计2019年第二季度完成临床前配方测试，第三季度提交研究性新药（IND）申请并启动3期临床试验 [16] XEN1101 - 作为差异化下一代Kv7钾通道调节剂，用于治疗成人局灶性癫痫及其他神经系统疾病 [18] - 1期临床试验结果显示，其药代动力学支持每日一次给药，安全性和耐受性良好，已启动2b期临床试验，预计2020年下半年获得顶线结果 [20][21][26] XEN901 - 作为强效、高选择性Nav1.6钠通道抑制剂，用于治疗癫痫 [27] - 1期临床试验已完成，药代动力学显示剂量成比例，半衰期8 - 11小时，安全性和耐受性良好，计划根据监管反馈进行2期开发 [30][31][34] XEN007 - 作为中枢神经系统作用的钙通道调节剂，活性成分为氟桂利嗪，已获FDA孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，计划开展至少一项2期或更后期临床试验 [35][37][39] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划采用精准医学方法治疗罕见儿科疾病，同时针对更广泛患者群体，如成人局灶性癫痫患者或常见儿童癫痫患者 [47] - 公司拥有四个有前景的药物候选物，预计未来6 - 12个月进入2期或更后期开发，还在研发潜在新候选物，预计未来6个月有进展更新 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司关键一年，建立了神经学产品线，推进多个产品候选物开发，公司拥有创新的中枢神经系统产品线，未来12个月有重要催化剂 [8][46] - 公司对未来充满信心，将积极推进药物开发项目，并及时更新进展 [48] 其他重要信息 - 公司与Invitae等合作开展“Behind the Seizure”项目，为癫痫婴幼儿提供免费基因检测，已扩大到5岁以下儿童，该项目有助于识别潜在患者和临床站点 [42][43][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于XEN496，是否打算在确定IND申请前获得儿科配方和无桥接研究的明确监管指导，如何操作 - 目前不打算在预计第三季度的IND提交前寻求正式指导，预计第二季度初获得新药物产品配方的体外和体内药代动力学数据，当前认为无需生物等效性研究即可在第三季度提交IND，若数据有变化会调整计划 [62][63] 问题2: 关于XEN496的3期试验终点选择有何更新 - 与关键意见领袖在协议开发上取得进展，主要关注终点和临床有意义效果的定义，预计第二季度完成最终协议和统计计划，第三季度提交给FDA [64][69] 问题3: 关于XEN901，1期剂量递增数据显示有宽治疗窗，如何考虑进一步推高剂量，在成人患者群体中是否更容易实现 - 希望尽快将药物用于儿童患者，但也考虑成人研究，若FDA支持儿科研究，今年将重点开展；若不支持，下半年将在成人局灶性癫痫患者中开展2期概念验证试验 [72][79] 问题4: 关于XEN1101的2b期试验，预计年中会有多少站点和患者入组，届时是否会提供更新 - 试验总人数为300人，预计年底完成约一半患者入组，未提供年中入组情况指导，年中可确认是否按计划在2020年下半年获得顶线数据 [81] 问题5: 关于XEN007的许可协议，是否涵盖历史疗效和安全数据的参考权 - 与496不同，不是美国的参考权，公司有两个合作关系，可在提交FDA申请时使用相关信息 [82] 问题6: 关于“Behind the Seizure”项目，是否会提供进展更新，是否会扩展到美国以外 - 未计划提供更新，但会考虑；是否扩展到美国以外由Invitae决定，目前合作重点在美国 [84][85] 问题7: 新开发候选物来自内部开发还是外部合作伙伴，是否会重新考虑Genentech合作的候选物 - 目前不会重新考虑Genentech合作的候选物；新开发候选物可能来自内部项目，也有一些创新概念可快速推进，预计下半年有新开发机会的公告 [87][88][90]