财务数据和关键指标变化 - 公司在5月中旬宣布WHIM试验积极结果的同时，完成了按市价定价的管道融资，筹集了约6500万美元的总收益 [11] - 6月下旬，公司被纳入罗素3000指数 [11] - 上周，公司完成了与Hercules Capital的1.15亿美元债务融资安排 [12] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和有价证券共计1.423亿美元，加上债务融资安排完成时提取的2250万美元，公司的现金可维持到2025年 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征业务线 - 公司在5月公布了Mavorixafor治疗WHIM综合征的III期试验新数据，显示该药物能显著且持久地提高中性粒细胞和淋巴细胞计数，降低年化感染率，并减少感染的严重程度和持续时间 [6][7] 慢性中性粒细胞减少症业务线 - 市场研究表明，美国约有5万人被诊断患有慢性中性粒细胞减少症，其中约4万人患有慢性特发性中性粒细胞减少症，约8000人患有先天性和周期性中性粒细胞减少症 [16] - 公司估计Mavorixafor在美国慢性中性粒细胞减少症的最小可及市场约为1.5万人，占总患者数的三分之一 [20] - 正在进行的II期试验中，前3名至少有3个月给药数据的参与者在使用Mavorixafor后，中性粒细胞绝对计数（ANC）显著增加，医生能够在两个月时将G - CSF剂量至少降低50%，有两名患者已完全停用G - CSF [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国慢性中性粒细胞减少症市场目前仅由注射疗法服务，Mavorixafor若成功获批，将成为首个口服治疗选择 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年提交Mavorixafor治疗12岁及以上WHIM综合征患者的新药申请（NDA） [9] - 公司计划在2024年上半年启动慢性中性粒细胞减少症的III期临床试验，以支持Mavorixafor的标签扩展 [32][36] - 公司希望通过商业发布和临床试验，为WHIM综合征和慢性中性粒细胞减少症患者提供口服治疗选择，并计划将业务扩展到其他免疫缺陷疾病 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在过去几个月取得的进展感到兴奋，认为Mavorixafor有潜力成为WHIM综合征和慢性中性粒细胞减少症的首个疾病修饰治疗方法和口服治疗选择 [9][35] - 管理层对II期试验的初步数据感到满意，认为这些数据支持Mavorixafor的安全性和有效性，并为III期试验设计提供了依据 [29][31] 其他重要信息 - 公司在6月获得了Mavorixafor的一项额外专利，该专利保护Mavorixafor的物质组成及相关药物物质，有效期至2038年12月 [9] - 公司宣布任命Dr. Christophe Arbet - Engels为新的首席医疗官，他将于下周入职 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 2 CN协议中，研究者做出GCSF减量决策是否有ANC阈值，以及减量是否必须结构化 - 协议中建议患者ANC高于10000时为安全考虑进行减量，但也可与主要研究者讨论在其他水平减量 在Phase 2中，医生可自行决定减量方式，但Phase 3会更协调地规定减量阈值和幅度 减量GCSF不像减类固醇那样需要小心避免反弹效应，可以一步或两步完成 [40][41] 问题2: 对患者在后续时间点ANC仍保持在正常范围之上的信心程度 - 目前数据有限，需要更多长期数据来确定 但临床观察到的快速反应令人兴奋，管理层对此持乐观但现实的态度 [42] 问题3: 目前已招募的患者数量以及下次披露将包含的患者数量 - 已招募的患者多于3名，但未透露具体数字 选择分享这3名患者的数据是因为他们有超过3个月的给药数据 今年晚些时候会有更多长期数据 [45] 问题4: CIS会议上的研究结果如何帮助Phase 3协议设计，以及对患者基线的预期和临床意义的判断 - 研究让公司更好地了解慢性中性粒细胞减少症市场的未满足需求，确定了约三分之一患者有严重症状或感染，需要G - CSF治疗 这些见解为慢性中性粒细胞减少症的III期试验做了准备 [49] 问题5: 患者基线感染情况，以及多久能看到药物对感染的影响 - Phase 2纳入了不同ANC范围的患者，Phase 3招募的是ANC低且有感染史的患者 目前还太早看不到感染数据，在WHIM研究中，约三个月后ANC增加开始转化为感染减少，所以Phase 3研究设计为一年以显示对感染的影响 [50] 问题6: Phase 3试验中如何定义复发性和严重感染 - 患者至少有一到两次需要医疗干预的严重感染，如使用抗生素或住院治疗 [51] 问题7: NDA还需完成的工作，是否有检查，以及快速审查周期的结果预期 - NDA只需在未来几周内完成收尾工作 提交后FDA可能会进行检查，质量团队已做好准备 由于没有严重安全问题且有明确临床疗效，不太可能有不利结果 [54][55] 问题8: 回顾Phase 2试验的入组过程、基线ANC测量次数以及数据变异性 - Phase 2患者入组时ANC水平不同，但所有患者都有强劲反应 临床相关的是ANC增加超过500，只要达到这个标准，对变异性不太担心 目前每个患者都有至少500细胞/微升的增加 [57][59] 问题9: Phase 3试验是否会将G - CSF节省能力作为正式终点 - 正在考虑将其作为终点，但需要确定具体的临床终点，如完全停用G - CSF或与停用相关的临床益处 [60] 问题10: 即将提交的NDA是否会包含近期感染数据，是否会改善标签强度，是否会针对不同患者群体设计不同标签，以及市场研究是否考虑了患者或临床医生的观点 - NDA提交时会根据数据截止日期包含所有过去的数据，近期数据会在FDA后续的90 - 120天审查中提供 5月展示的感染数据已提交并用于标签定位，但最终标签有待FDA决定 市场研究直接收集了治疗慢性中性粒细胞减少症患者的医生的见解 [64][65][66] 问题11: FDA对Phase 3试验设计的反馈，是否需要12个月试验，以及对减量纳入的看法 - 与FDA的会议很顺利，有明确的Phase 3试验路径 FDA希望主要终点包含临床方面，如ANC增加和临床益处 研究设计与WHIM试验相似 FDA知晓减量情况并建议考虑如何纳入 [68] 问题12: Mavorixafor除慢性中性粒细胞减少症外的其他可能适应症 - Mavorixafor在WHIM试验中显示出对免疫系统的广泛影响，提示可能适用于一些适应性免疫缺陷疾病 公司将在明年进一步探索管道扩展 [69]