财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.23亿美元，预计资金可支持运营至2024年第二季度 [21] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1900万美元和6110万美元，2021年同期分别为1220万美元和5060万美元；2022年第四季度和全年销售、一般及行政费用分别为660万美元和2700万美元，2021年同期分别为710万美元和2470万美元 [24][25] - 2022年第四季度和全年净亏损分别为2580万美元和9050万美元，2021年同期分别为3020万美元和8870万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 关键候选药物mavorixafor在2022年取得显著进展，其针对WHIM综合征的关键3期试验和针对某些慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验均公布积极临床结果 [7] - 1b期临床试验表明，单剂口服mavorixafor可使最严重中性粒细胞减少症患者的绝对中性粒细胞计数（ANC）正常化，该试验已扩展为2期临床试验，目前正在招募参与者，预计2023年第二或第三季度公布临床数据 [12][13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦推进mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症疾病中的商业化，预计2023年下半年初提交新药申请（NDA），希望2024年上半年获得首个产品批准 [11] - 计划在2023年第二或第三季度明确mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症疾病中的3期临床试验计划的范围和可能时间，预计3期试验为随机、安慰剂对照试验 [15][16] - 商业方面，公司开始为mavorixafor的成功推出做准备，派出小团队了解医生和患者情况，开展疾病教育，鼓励早期诊断 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年取得的进展感到满意，认为临床数据充分证明mavorixafor能够长期提高循环中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞水平，对未来推进该药物商业化充满信心 [5][6] 其他重要信息 - 公司在2022年完成两次大规模融资，筹集总收益超过1.2亿美元 [20] - 因4WHIM临床试验的积极顶线结果，公司与Hercules Capital的贷款协议中维持最低现金3000万美元的契约降至2000万美元 [22] - 2023年1月6日，公司与Hercules修订并重述所有先前的贷款和担保协议，将仅支付利息的期限延长至2024年第三季度，若达成某些里程碑，可进一步延长至2026年第一季度 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 慢性中性粒细胞减少症数据公布时间的变化及计划披露内容，以及合作进展和研发成本增加原因 - 慢性中性粒细胞减少症2期开放标签研究计划展示至少数月慢性给药的患者数据，以观察药物耐久性，Q2、Q3时间安排有一定灵活性，以便提供更全面数据集 [28][29] - 合作方面，公司持续进行相关讨论，但暂无重大进展更新 [31] - 研发成本同比增加，可能与慢性中性粒细胞减少症试验的临床运营成本、支持慢性中性粒细胞减少症和WHIM试验的额外临床运营及CMC成本有关 [32] 问题2: 慢性中性粒细胞减少症试验是否会在所有类型中进行关键试验，以及3期试验计划展示的次要终点中，医生和患者认为有临床意义的感染率是多少 - 希望在大型注册研究中通过分层将先天性、特发性和周期性等不同患者群体纳入一项研究，而非分别开展三项研究 [34] - 2期数据显示，WHIM综合征感染率在一年后降低约50%，公司希望3期数据延续这一趋势，同时还将关注感染的持续时间、严重程度、类型等多方面数据 [35] 问题3: 3期数据预计在哪些会议上展示，慢性中性粒细胞减少症数据公布形式是怎样的 - 公司目前目标是在5月第二或第三周的CIS会议或6月第二周左右的EHA会议上展示3期数据，具体还在等待确认 [41] - 慢性中性粒细胞减少症数据预计不会仅通过新闻稿公布，可能会采用更全面的形式，如举办投资者或研发日活动 [42] 问题4: mavorixafor在欧盟提交申请的时间安排，以及美国上市的商业准备活动情况，包括与患者倡导组织的合作 - 预计在NDA提交后的6 - 12个月内向欧盟提交申请 [44] - 商业方面，公司已派出小团队了解医生和患者情况，开展疾病教育，鼓励早期诊断 [45] 问题5: 上述商业准备工作与慢性中性粒细胞减少症患者群体的重叠情况 - WHIM综合征是慢性中性粒细胞减少症的一种，目前的工作有助于了解原发性免疫缺陷疾病的未满足需求，为制定慢性中性粒细胞减少症策略提供基础 [46][47] 问题6: 今年会议上除数据披露外，是否能了解到更多市场机会相关数据 - 公司一直在进行市场分析工作，未来会继续深入研究并有望公布相关数据，但目前暂无具体计划 [50] 问题7: WHIM综合征数据公布后，是否激发患者和研究人员对慢性中性粒细胞减少症项目的参与热情 - 研究人员看到WHIM综合征数据后很兴奋，因传统治疗药物GCSF有局限性，他们期待mavorixafor这种潜在口服疗法，已表现出参与慢性中性粒细胞减少症研究的意愿 [52] 问题8: 与FDA的预NDA会议希望获得哪些澄清 - 预NDA会议是标准流程，公司将与FDA讨论各方面问题，确保FDA对非临床数据、药物有效性和安全性、风险效益等方面满意，避免提交NDA时出现意外 [54]