财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的mavericksphore全球3期试验，已完成随机安慰剂对照部分，入组31名来自12个国家的患者，平均治疗前绝对中性粒细胞计数（ANC）为220个/微升，近一半患者为12 - 17岁的儿科患者 [12][13] - 超过90%符合条件的参与者选择继续在开放标签扩展（OLE）研究中接受mavericksphore治疗，公司正在继续收集该试验这一部分的数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发治疗慢性中性粒细胞减少症患者的疗法，重点关注WHIM综合征，若mavericksphore获批，有望改变治疗格局并建立新的护理标准 [6][7] - 假设3期试验成功，公司计划在2023年下半年初提交新药申请（NDA），若获批，将于2024年上半年在美国推出mavericksphore，欧洲药品管理局（EMA）申请预计在美国申请后约12个月提交，获批后将首先聚焦欧洲前5 - 7个市场 [24] - 公司可能会考虑合作伙伴支持mavericksphore在美国和关键欧洲国家以外地区的推出 [25] - 公司将利用在WHIM综合征方面的投入，为mavericksphore在更广泛的慢性中性粒细胞减少症适应症上的未来成功奠定基础，计划研究其治疗美国多达5万名特发性、先天性和周期性中性粒细胞减少症患者的潜力 [30][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为mavericksphore有潜力成为首个专门治疗WHIM综合征的药物，且有望成为慢性中性粒细胞减少症疾病的新标准治疗方法 [22][27] - 慢性中性粒细胞减少症市场需求未得到满足，现有治疗方法存在局限性，mavericksphore有机会为患者提供新的治疗选择 [41] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Diego Cadavid将过渡为高级医学顾问，董事会成员Murray Stewart将担任临时首席医疗官 [6] - 公司已开始与骨髓病理学专家合作，有望建立骨髓潴留症卓越中心；聘请了患者教育联络员；支持国际原发性免疫缺陷患者组织（IPOPI）建立全球WHIM综合征患者登记处 [23] - 公司已完成注册批次生产，正在推进商业供应链和专业分销网络建设；已获得FDA对品牌名称的有条件批准，开展了早期医疗专业市场研究 [29] - 公司关于1期B慢性中性粒细胞减少症研究的摘要已被接受在2022年ASH会议上进行口头报告，还有多篇摘要被接受进行海报展示 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 患者治疗前严重淋巴细胞减少症的比例及平均淋巴细胞计数（ALC）是多少？ - 公司表示患者严重淋巴细胞减少症情况也较为严重，但具体数字暂无法提供，可参考4月发布的摘要，公司也愿意离线提供相关信息 [36] 问题2: 是否能看到试验中观察到的盲态感染率，是否符合预期？ - 公司能够查看总体盲态安全相关事件，包括感染事件，感染事件数量与预期相符，目前疫情影响已有所缓解 [38][39] 问题3: 如何看待可治疗患者数量（约5万）与之前估计的美国慢性粒细胞集落刺激因子（GCSF）使用者数量（约2500）之间的差距，以及这对mavericksphore定价决策的影响？ - 之前的2500这个数字基于登记数据，未涵盖商业环境中的实际使用情况，且GCSF使用情况复杂，只有约一半患者能够耐受。公司认为慢性中性粒细胞减少症市场需求远未得到满足，有很大机会挖掘更多需要新治疗方法的患者。在定价方面，公司进行的价格敏感性分析表明，即使患者数量达到数万，价格也与超罕见病定价相符 [40][41][42] 问题4: WHIM试验的功效假设是什么，鉴于高入组人数是否有更新假设？ - 公司根据2期试验中观察到的TAT ANC变化来确定3期试验的功效，为达到至少90%的功效，至少需要18名患者，最终入组31名患者且保留率高，目前主要终点和首要次要终点的功效均大于95% [45] 问题5: WHIM的最新患病率估计是多少，是否有新的基因变异更新？ - 公司认为WHIM综合征患病率为1000或更高，有关于CXCR2等CXCR4以外基因的相关研究发表，公司会进一步完善相关信息并及时更新 [46] 问题6: 3期和2期患者的临床特征有何不同，入组患者的基线特征要求是什么，试验中是否允许使用GCSF，如何避免GCSF使用对TAT ANC和中性粒细胞计数的混淆？ - 3期和2期患者群体相似，均需确诊为WHIM综合征且有CXCR4突变，治疗前ANC计数几乎相同，主要区别是3期纳入了12 - 17岁的儿科患者。患者需临床诊断为WHIM、基因确认且有严重中性粒细胞减少症。试验中仅允许将GCSF作为抢救疗法使用。若患者接受GCSF抢救治疗，会推迟TAT ANC评估时间以避免混淆 [50][52] 问题7: 3期试验中是否有患者曾接触过mavericksphore，是否有皮疹或皮肤病学安全信号？ - 3期试验未纳入曾接触过mavericksphore的患者，基于盲态评估，未发现太多皮疹或皮肤病学安全信号，也未因该原因排除患者 [53][54] 问题8: 12月公布的顶线数据与明年上半年初提交NDA之间的活动安排，以及在WHIM和慢性中性粒细胞减少症方面与监管机构的沟通进展如何衔接？ - 3期数据将在第四季度公布，平均需要约6个月提交NDA，预计在2023年下半年初提交。慢性中性粒细胞减少症的修订方案已完成，正在推进实施，预计在扩展研究中获得一些早期耐久性数据。WHIM 3期试验有一年的给药疗程，会有大量耐久性数据。这些数据将有助于与FDA就慢性中性粒细胞减少症注册试验进行沟通，预计在明年上半年进行相关工作，随后提交WHIM的NDA，并在之后明确注册情况并启动慢性中性粒细胞减少症3期试验 [56] 问题9: Walden Strums方面是否有潜在合作进展？ - 公司将在取得进展后进行更新，目前仍专注于即将公布的WHIM数据和中性粒细胞减少症相关工作 [61] 问题10: 本季度顶线公告将呈现哪些数据，从现在到提交NDA还需要进行哪些分析，提交前是否会有额外更新？ - 顶线数据通常包括主要终点和安全性数据，公司还将加入首个关键次要终点，以突出mavericksphore对WHIM综合征联合免疫缺陷效应的独特治疗方法。整个试验的全部数据将保留用于发表，公司计划在相关医学会议上通过发表文章进行更新，并在明确后提供更多指导，随后将在明年下半年初提交NDA [64] 问题11: 慢性中性粒细胞减少症研究的下次更新时间是什么时候，完成WHIM研究后是否会有更多信息更新？ - 公司计划在明年上半年对慢性中性粒细胞减少症试验进行额外数据更新，具体形式可能是医学会议，公司将努力推进该试验，与监管机构合作，以支持注册试验，会及时提供更新信息 [65]