财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1320万美元，2020年同期为1140万美元 [34] - 2021年第三季度一般及行政费用为590万美元，2020年同期为560万美元 [34] - 2021年第三季度净亏损2020万美元，2020年第三季度净亏损1740万美元，2021年和2020年第三季度分别包含150万美元和220万美元的非现金费用 [35] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为7770万美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年第四季度 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征 - 全球3期关键试验于10月初完成患者入组，原计划入组18 - 28名患者，实际入组31名成人和儿科患者，预计2022年第四季度公布顶线数据 [9][10] - 正在进行的2期开放标签扩展试验显示，4名持续参与研究的患者对mavorixafor耐受性良好且有治疗效果 [14] 慢性中性粒细胞减少症 - ASH摘要显示，mavorixafor单独或与其他疗法联合使用，可使多种疾病患者的外周血白细胞总数急性和慢性增加至基线的1.5 - 3倍 [23] - 正在进行的1b期中性粒细胞减少症试验已修改，纳入更广泛的中性粒细胞减少症患者，包括中重度患者，现正在招募所有患者，无论是否接受标准治疗，试验修改入组患者数量为25名 [24][25] 华氏巨球蛋白血症 - 截至2021年6月15日，评估的8名患者总体缓解率为100%，其中4名患者达到主要缓解（血清IgM降低超50%），1名患者达到非常好的部分缓解（血清IgM降低超90%） [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在12月16日举办投资者日，深入讨论ASH会议的数据，并邀请知名意见领袖解读数据 [7] - 公司认为WHIM综合征是未被充分认识和诊断的疾病，真实患者数量可能远超当前报告，计划在12月的投资者活动中详细介绍患者寻找活动 [21] - 基于新的长期数据，公司认为mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症的治疗机会将成为新的关键价值驱动因素，有望成为该领域的标准治疗方案 [22][23] - 公司在第三季度末进行了人事任命，加强了商业领导经验和专业知识，以及罕见病疗法的战略营销能力 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前公布的数据以及mavorixafor不断扩大的潜力感到兴奋，期待在ASH会议和投资者活动中展示更多数据 [32] - 公司认为在罕见病领域，创新产品推出后，随着教育和认知度的提高，识别出的患者数量会呈指数级增长，WHIM综合征和慢性中性粒细胞减少症也将如此 [41][42] 其他重要信息 - 公司提交的7篇摘要均被ASH接受发表，其中4篇将以海报形式展示，这是公司在医学会议上的最大规模展示 [6] - 公司发现了一种新的CXCR4突变D84H，该突变位于受体C末端之外，通过内部研究表明该突变会导致功能获得性信号传导，与WHIM患者的疾病表型相关，保守估计美国至少有1250 - 2500名WHIM患者由该突变导致 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于商业前景的执行情况，以及WHIM患者数量的寻找过程和后续计划 - 公司认为创新产品推出后患者数量会因教育和认知度提高而增长，WHIM综合征目前对疾病的遗传学了解是重要进展，未来患者数量会增加，且慢性中性粒细胞减少症有很大未满足需求，口服药物mavorixafor有望改变治疗格局 [41][42][45] 问题2: 慢性中性粒细胞减少症试验扩大范围对应的美国患者群体情况 - 严重慢性中性粒细胞减少症目前至少有2000名患者定期使用G - CSF治疗，但这可能严重低估了实际需求患者数量，公司正在进行市场研究，预计2022年公布部分结果，口服药物有望改变治疗格局和市场潜力 [50][51] 问题3: D84H突变的外显率数据来源及保守性原因 - 从基因型到表型的外显率假设是新疾病领域最难的，公司参考了其他罕见病情况，采用5% - 10%是保守估计，实际转化率可能更高，目前对已识别患者的情况感到满意 [56][57] 问题4: 华氏巨球蛋白血症试验中扫描相关的反应数据情况 - 原方案设计从6个月开始每6个月评估一次反应，现修改为每3个月评估一次，此次更新主要是6个月的数据，是首次对临床反应的观察 [60][61] 问题5: 华氏巨球蛋白血症试验中患者剂量递增情况，特别是600mg剂量 - 已通过200mg和400mg剂量，正在进行600mg剂量给药并取得进展，计划在海报和投资者日报告相关数据，若600mg剂量在B组通过，A组和C组患者都将升至600mg [65] 问题6: 慢性中性粒细胞减少症项目中患者反应与基因特征相关性的研究进展，以及完善反应者患者群体的工作量 - mavorixafor可使多种突变状态患者的白细胞数量增加，公司认为很多慢性中性粒细胞减少症与CXCR4上调有关，mavorixafor可阻断黏附发挥作用，且与G - CSF作用机制相符，预计对无CXCR4突变患者也有益处 [67][69][70] 问题7: SCN和更广泛中性粒细胞减少症项目的数据披露结构，以及WHIM和未来中性粒细胞减少症适应症商业准备的协同作用 - SCN数据将结合多项试验中mavorixafor对白细胞和长期给药的数据进行展示，WHIM 3期顶线数据预计约一年后公布，主要终点是中性粒细胞计数阈值，2期有600%的增长，公司认为WHIM是建立高度靶向患者群体的标志性研究，可在此基础上扩展到其他中性粒细胞减少症，这些疾病由相同医生治疗，在基础设施和患者社区方面有很大协同作用 [74][75][77]