财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.167亿美元，其中包括3月中旬完成的PIPE融资所得款项 [17][18] - 通过定向增发融资，公司筹集了5500万美元，融资有许多新的和现有的领先医疗保健投资者参与 [18] - 2021年第一季度研发费用为1210万美元，2020年同期为890万美元 [19] - 2021年第一季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为470万美元 [20] - 2021年第一季度净亏损为1870万美元，2020年第一季度净亏损为1110万美元，2021年第一季度净亏损中包括130万美元的非现金费用 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征项目 - 关键临床项目的入组速度自去年以来显著加快，预计2021年年中公布WHIM综合征3期试验的重要入组更新 [7] - 4WHIM 3期试验是一项全球随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，计划在约18 - 28名基因确诊的WHIM患者中评估mavorixafor的安全性和有效性，主要疗效终点为绝对中性粒细胞计数高于阈值的时间（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统功能评估和生活质量等 [9][10][11] - 按目前入组速度，预计2022年获得该3期试验的顶线数据 [11] - 预计今年晚些时候报告WHIM 2期临床试验开放标签扩展的新数据，还预计有几篇科学出版物进一步支持mavorixafor的作用机制和疾病修饰潜力 [12] 华氏巨球蛋白血症项目 - 1b期试验是一项多中心开放标签、剂量递增临床试验，预计入组约12 - 18名患者 [13] - 该试验摘要已被接受在今年欧洲血液学协会（EHA）年会上以海报形式展示，将聚焦mavorixafor在低、中剂量与依鲁替尼联合治疗携带MYD8和CXCR4突变的华氏巨球蛋白血症患者的初始临床数据，评估血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白水平的变化 [14][15] - 预计今年晚些时候该研究进一步成熟，能够展示最终剂量选择、主要缓解率以及不同剂量安全性的数据 [16] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）项目 - SCN试验正在进行患者招募，受COVID影响，入组具有挑战性，预计今年年底获得一些初始数据，但患者数量会少于试验设计总数 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司通过完成5500万美元的定向增发融资，获得领先生物技术投资者参与，展示了投资者对mavorixafor临床和商业潜力的信心，同时将预期现金跑道延长至2022年末，支持额外的管线项目 [5][6] - 在临床药物开发方面，公司希望在1b期确定药物的活性和潜在益处及合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA的意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究 [46] - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划，以支持mavorixafor的长期发展和患者群体 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对今年迄今为止的成就感到非常满意，在mavorixafor临床项目上取得了重大进展，2021年至今成果丰硕，期待在今年剩余时间里持续有增值的数据展示和业务里程碑 [5][16] 其他重要信息 - mavorixafor是公司首款CXCR4受体的一类小分子拮抗剂，有望成为美国3500多名已诊断和未诊断WHIM患者的首个疾病修饰疗法 [9] - 在2020年发表于《血液》杂志的2期研究中，mavorixafor在选定的3期剂量下，使中性粒细胞计数高于阈值的时间比低剂量治疗的WHIM患者增加了600%以上，让公司对3期研究的潜在成功充满信心 [10] - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但药物暴露具有非线性，需考虑最大耐受剂量 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于EHA摘要数据的预期以及与EHA展示数据的差异，是否已将患者剂量递增至600 - 公司关注EHA数据中IgM水平下降和血红蛋白水平上升，以此证明联合治疗优于依鲁替尼单药治疗；年底ASH会议关注缓解率，这需要时间成熟；研究仍在进行剂量递增，尚未完成所有队列，因此聚焦低至中剂量 [23][25][27][28] 问题2: 是否决定将入组人数增加到18人，前12人数据能否确定推荐的2期剂量 - 试验设计包含最大耐受剂量要求，12 - 18人的范围提供了灵活性，以防出现剂量限制性毒性，前两个队列将达到600剂量，最后一个队列用于完善患者总数，需持续关注 [29][30] 问题3: 严重先天性中性粒细胞减少症项目的进展 - SCN试验正在招募患者，受COVID影响入组困难，公司优先考虑患者安全，预计年底获得一些初始数据，但患者数量少于试验设计总数 [31][32] 问题4: 华氏巨球蛋白血症试验的不同剂量以及预期的CXCR4抑制水平 - 试验追求的暴露量与WHIM 2期试验一致，剂量为200、400和600，这些暴露量足以引起白细胞动员，公司了解药物效力，能够达到抑制CXCR4的暴露量以实现预期疗效 [37][38] 问题5: mavorixafor的IC50和IC90水平 - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但需考虑最大耐受剂量，药物暴露具有非线性 [40] 问题6: WHIM患者识别工作和注册机构的进展 - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划；今年晚些时候将开展WHIM患病率研究，与更广泛的患者识别计划相结合 [41][42] 问题7: 华氏巨球蛋白血症1b期研究之后进入2期研究的计划和大致时间 - 公司希望在1b期确定药物的活性、潜在益处和合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究；公司正在与领先研究者合作，根据数据制定最佳研究设计并提交给监管机构 [46][47][48] 问题8: 4WHIM试验的完成时间以及与监管机构的沟通情况 - 现有研究设计经过FDA和EMA严格审查，公司对其有信心，该设计可支持新药申请（NDA）和EMA申报；入组指导可帮助推算顶线数据时间，与2022年顶线数据指导一致，公司将在2021年年中提供更具体信息 [50][51] 问题9: WHIM患者入组受患者识别工作的影响，以及患者识别工作对SPN项目和后期试验的协同作用 - WHIM试验最初通过与卓越中心、关键意见领袖合作，利用已知患者资源进行入组；同时，公司通过教育和宣传工作自然发现新的WHIM患者，并引导他们参与试验；患者识别工作是为了扩大潜在可治疗患者群体；SPN项目受益于NBTA的基因检测面板，且通过患者倡导工作与患者基金会社区产生协同效应 [56][58][60][61] 问题10: WHIM 2期开放标签扩展研究增量数据可能揭示的信息 - 这些数据将围绕安全性和耐久性，支持mavorixafor对WHIM患者进行终身治疗的预期，为医生、患者和监管机构提供信心，具体情况需持续关注 [63] 问题11: mavorixafor的毒性预期以及不同疾病适应症的剂量是否相同 - mavorixafor单药治疗耐受性良好，无预期的剂量限制性毒性；与依鲁替尼联合使用时，需密切监测依鲁替尼的已知安全问题以及mavorixafor的额外影响；不同疾病适应症的剂量将根据数据确定，公司对WHIM综合征的400毫克/天剂量有信心，华氏巨球蛋白血症试验正在剂量递增至600毫克，将选择具有最佳获益 - 风险比的剂量 [68][69][70]