财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损4040万美元，合每股1.01美元（基本和摊薄），而2019年同期净亏损1800万美元，合每股0.53美元（基本和摊薄） [27] - 截至2020年第二季度末现金为1.58亿美元，而2019年末为2.07亿美元 [27] - 2020年上半年经营活动使用的现金从2019年同期的2750万美元增加到4940万美元，主要是由于该期间净亏损增加 [29] - 研发费用从2019年第二季度的1450万美元增加到2020年第二季度的3010万美元，主要归因于人员成本增加180万美元和里程碑及许可费增加1330万美元 [28] - 一般及行政费用从2019年第二季度的410万美元增加到2020年第二季度的1040万美元，主要反映人员成本增加190万美元、与潜在推出两款主打产品相关的商业基础设施建设费用增加350万美元以及商业保险和专业费用增加90万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 主打产品naxitamab - 3月完成生物制品许可申请（BLA）提交，已获得2020年11月30日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期，用于治疗骨和骨髓中复发/难治性高危神经母细胞瘤患者 [13][14] - 基于关键研究201和12 - 230的安全性和有效性结果提交BLA，预计今年晚些时候在合适的场合公布相关数据 [14] - 计划对研究201中的计划患者实现两年无进展生存期的上市后承诺 [14] - 在巴塞罗那和纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）进行一线神经母细胞瘤试验以及难治性神经母细胞瘤患者的化疗联合试验，预计2020年剩余时间内启动一项国际多中心二期试验，用于一线和化疗联合治疗 [14] 主打产品omburtamab - 2月与FDA进行了预BLA会议，6月启动滚动BLA提交，本周早些时候完成了用于治疗神经母细胞瘤中枢神经系统/软脑膜转移患者的BLA提交，比原计划晚了几周 [15] - 希望确认一项上市后承诺，即研究101中32名患者的三年总生存率显著优于历史报告的10%，将于今年10月在国际小儿肿瘤学会（SIOP）上公布神经母细胞瘤中枢神经系统/软脑膜转移关键研究101的初步数据 [16] - 除美国开发计划外，在欧洲进展顺利，计划在未来六个月内提交营销授权申请，有望于2021年在欧洲上市 [16] - 正在MSK进行弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPT）的一期研究，计划2020年开展多中心二期研究；最近在MSK为促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）开启了二期研究 [17] 其他产品 - 镥 - 177标记的omburtamab - DTPA构建体，计划下个月开展小儿髓母细胞瘤的多中心一期/二期研究，今年晚些时候开展针对成人B7 - H3阳性中枢神经系统/软脑膜转移的二期篮子研究 [18] - GD2双特异性抗体计划今年晚些时候启动三项二期研究 [55] - SADA技术平台，4月获得许可，已启动开发多个基于SADA的构建体，包括用于GD2阳性实体瘤的GD2 - SADA、用于结肠癌的GPA33 - SADA和用于乳腺癌的HER2 - SADA，几周前指定用于前列腺癌的B7 - H3 - SADA为首个构建体，计划在未来12个月内提交首个研究性新药申请（IND） [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于保持在儿科肿瘤学领域的领先地位，满足未满足的医疗需求，同时将产品线和技术平台拓展到成人患者群体 [7] - 计划建立规模合适、一流的商业组织，为naxitamab和omburtamab的潜在获批做好准备，美国市场的商业团队基本到位，计划2020年底开始组建欧洲商业运营团队 [19][20] - 增加对SADA技术产生的构建体以及早期产品线候选产品的关注，包括镥标记的omburtamab和双特异性抗体项目，以及naxitamab和omburtamab的后续适应症 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 持续密切监测COVID - 19对业务的影响，采取了一系列措施保护员工健康和安全，减轻供应链潜在中断的影响，继续进行临床试验和商业活动规划，虽然临床试验站点启动和患者入组受到一些短期影响，但未改变2020年关键临床数据解读的指引 [12][13] - 相信公司有强大的资产负债表支持naxitamab和omburtamab的潜在推出，同时实现研发管线目标，现金状况可维持到2022年底，不考虑任何产品销售或潜在合作收入 [6] - 认为SADA技术平台对公司意义重大，有可能解锁调节性抗体领域的更多潜力，不仅适用于特殊肿瘤适应症，也适用于更大的成人适应症，该平台也可用于分许可，有望在未来几年对改善放射免疫治疗的治疗格局做出重大贡献 [23] 其他重要信息 - 4月与MSK和麻省理工学院达成新的许可协议，以SADA技术扩展抗体平台，该技术代表了一种预靶向放射免疫治疗的新方法，被称为液体辐射，可能提高有效载荷递送的治疗指数，将在一系列成人和儿科肿瘤中应用 [8][10] - 第二季度员工总数增加到89人，由于COVID - 19，与之前季度相比增长较为温和，增长主要来自开发团队和为naxitamab和omburtamab潜在商业推出而扩大的商业团队 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：GD2 - GD3双特异性抗体在复发/难治性神经母细胞瘤和骨肉瘤的首批适应症中，是否有望改善naxitamab的安全性（如三级疼痛），或者鉴于临床前模型中的更高效力，是否也能提高疗效，以及数据发布的时间线 - 希望在秋季公布双特异性抗体一期/二期剂量递增研究的一些初步数据，包括安全性和有效性的初步迹象，由于使用较低剂量，可能会减少疼痛副作用，该抗体最初将为首次或二次复发后未缓解的患者开发，也希望用于早期阶段以让更多患者更长时间缓解；对于骨肉瘤患者，目前一线治疗后没有获批的治疗方法，是未满足的医疗需求，已有三到四名骨肉瘤患者参与研究 [36][37][38] 问题2：考虑到COVID情况，如何在营销naxitamab和omburtamab的方法中纳入延长社交距离和行动不便的可能性，以及在推出准备中如何权衡实地拜访与虚拟互动 - 关注COVID - 19问题，正在准备进行虚拟推出，根据经验，医生对新产品进行虚拟访谈和展示持开放态度，商业团队负责人已为此做好准备 [38] 问题3：请评论Danyelza和Omblastys的获取、定价和报销情况，以及与支付方的沟通，如何传达所谓的最优定价；另外，请详细说明omburtamab在成人中的数据，以及这如何影响正在推进的成人镥产品 - 目前难以提供定价细节，之前讨论过大致价格范围，未遇到价格阻力，只要价格在合理范围内，考虑到omburtamab能治愈50%原本预期会死于该疾病的儿童，很难对定价提出异议；展示了碘化版本omburtamab的一些初步数据，许多参与研究的成人患者病情严重，如一名卵巢癌患者有14个转移灶，使用后存活了1.5年，成人患者在接受诱导化疗、手术和全脑放疗后使用omburtamab镥产品效果最佳，根据经验，许多黑色素瘤患者在没有其他替代方案时才使用该产品 [45][46][47] 问题4：由于同时推进GD2双特异性和GD2 - SADA资产，能否讨论这些资产的潜在重叠，以及在何种情况下更倾向于使用哪种资产，是否认为会相互蚕食收入潜力，特别是在小细胞肺癌（SCLC）方面 - 存在相互蚕食的可能性，但SADA构建体目前处于临床前测试阶段，预计明年第三季度进入临床，而双特异性抗体今年晚些时候将启动三项二期研究；如果SADA技术有效，将是肿瘤学领域30年来最大的变革，可能会完全取代双特异性抗体，SADA构建体仅依赖癌细胞上的受体，即使晚期患者免疫系统受损，只要癌细胞表达靶点，SADA构建体仍能发挥作用，而双特异性抗体依赖T细胞激活，裸抗体如naxitamab依赖NK细胞、巨噬细胞和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）激活，但不应因实验室研究中的新事物而放弃即将上市的产品 [55][56][57] 问题5：考虑到Y - mAbs在naxitamab和omburtamab获批后有资格获得优先审评券（PRV），是否已经确定了潜在买家 - 已经联系了一些人以确保获得最佳价格，据了解，之前两次出售PRV用了三到四周时间，一周前有一张PRV以1亿美元出售 [58] 问题6：目前有两项BLA正在进行中，是否与监管机构讨论过如何对两项申请进行设施检查 - 预计naxitamab不会有问题，对于omburtamab，如果FDA明年第一季度无法检查法国的设施，可能会有挑战，但预计届时会有大量疫苗可用，这种情况不太可能发生 [64] 问题7：对于放射性标记产品，如何比较美国市场和欧洲市场在这类疗法的使用和交付方面的情况 - 首个商业交付地点在美国印第安纳州南本德，计划未来12个月内在欧洲开设第二个地点，同时也在推进美国的另一个地点；目前BLA相关的地点在美国，欧洲批准可能要到2021年底，届时欧洲地点应该可以投入使用，并且已经在从美国向欧洲运送产品用于临床试验 [65] 问题8：naxitamab的数据看起来很有前景，在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）之外遇到了哪些阻力，如何克服 - 认为没有遇到重大阻力，与目前在二线患者中使用的dinutuximab联合化疗相比，naxitamab作为裸抗体疗法在门诊环境中使用且无需化疗，能获得更好的反应；有两项研究显示naxitamab与化疗联合使用也有很好的结果，并且今年很快将启动一项多中心联合化疗研究；在儿科肿瘤学中，家长对治疗方案有很大的发言权，如果医生建议在重症监护室进行八天的联合化疗且有明显副作用，而家长知道有FDA批准的可在门诊使用且副作用较小的产品，他们会询问医生为何不使用naxitamab [70][71][72] 问题9：与患者倡导组织需要做多少工作 - 自五年前开始与Y - mAbs合作以来，一直与患者倡导组织保持对话，他们对治疗情况非常了解，尊重这些组织的独立性，与他们保持密切沟通 [73] 问题10：今年晚些时候在SIOP上的关键101研究数据，应该关注什么 - 计划展示研究101的多中心研究数据以及当时可用的生存数据，还有用于FDA申报的201研究数据和更新数据，101研究上次公布的数据截止日期将近一年前，201研究的数据截止日期是2019年7月1日，目前有超过一年的额外随访数据 [74] 问题11：双特异性抗体原计划在SIOP上公布数据，是否因COVID相关问题延迟 - 决定不停止剂量递增，而提交最新摘要的要求是研究已结束，目前仍在进行剂量递增且未超过第6组，同时正在处理一些观察到的副作用，但预计不会延迟时间表，仍计划进入二期研究，希望达到更高的剂量水平 [76] 问题12：omburtamab滚动提交现已完成，在迈向潜在批准的过程中，与监管机构的下一步关键互动是什么 - FDA有60天时间决定BLA是否完整，若60天内未拒绝提交，通常会在75天左右发出包含PDUFA日期的信件，PDUFA日期为提交BLA后八个月；未来两到三周内，监管机构可能会开始发出信息请求（RFI）；自3月完成naxitamab的滚动BLA提交以来，公司与监管机构进行了多次电话会议和讨论会议，双方保持着持续且建设性的对话，由于有突破性疗法认定，FDA在提交前也提供了很多建设性建议 [80][81] 问题13：用于前列腺癌的B7 - H3的SADA构建体，为何认为它在前列腺癌中有效，是基于自身数据还是同行数据，何时能看到数据 - 有大量文献表明B7 - H3在前列腺癌中高度表达，使用的构建体是omburtamab抗体的人源化修饰版本，预计不会与肝脏组织发生交叉反应；前列腺癌是一个巨大的适应症，SADA技术中的一部分结合DOTA分子，另一部分Proteus技术可携带与DOTA相连的锕，前列腺癌对α发射体非常敏感，Proteus构建体作为α发射体可针对表达B7 - H3的微转移灶，即使只有10%的前列腺癌细胞表达B7 - H3也能发挥作用；不确定何时能看到数据，会尽快公布，关键是要有符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）的生产和获批的IND，将产品用于患者 [85][86][87] 问题14：双特异性抗体数据是通过新闻稿发布还是寻找合适的场合公布，是否仍预计在年底公布 - 会确定公布方式后回复，肯定打算在年底前公布数据 [91][92]