公司概况 - 公司使命是发现和开发革命性药物，改善全球患者生活，核心项目有ZN - c3、ZN - c5等[7] - 公司拥有集成发现引擎，在成立的前5年获得4个FDA批准的研究性新药申请（IND）[7] 核心产品 ZN - c3（WEE1抑制剂） - 相比AZD1775，肿瘤浓度高117倍，选择性更强，在多种细胞系中表现出良好的抗增殖活性[19][25] - 临床1期单药治疗中，3例非子宫浆液性癌（USC）患者出现特殊反应，USC患者中确认2例部分缓解（PR），1例未确认PR [37][41] - 推荐2期剂量（RP2D）为300mg QD，耐受性良好，血液学毒性显著低于AZD1775 [54][66] ZN - c5（口服SERD） - 临床前研究显示，与CDK4/6抑制剂或PI3Kα抑制剂联用有剂量比例响应和显著肿瘤缩小，无激动剂活性[85] - 临床1/2期单药治疗中，56例患者的临床获益率（CBR）为31%，客观缓解率（ORR）为5% [116] - 耐受性良好，单药和与帕博西尼联用的不良事件发生率低，有望成为同类最佳[123][126] ZN - d5（BCL - 2抑制剂） - 体外实验中，对BCL - 2的选择性比维奈托克高14倍以上，对BCL - 2突变体的结合亲和力更高[136][137] - 临床1期单药剂量递增研究已启动，14例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者入组，无意外安全问题[145][146] ZN - e4（EGFR抑制剂） - 临床前模型中，选择性优于奥希替尼，不产生野生型EGFR的强效代谢物，耐受性良好[152][153] - 临床1期剂量递增研究中，26例患者入组，剂量>80mg QD有临床活性，耐受性良好，皮疹发生率为4% [159] 未来规划 - ZN - c3预计2021年3季度启动骨肉瘤化疗联合1/2期研究，4季度启动卵巢癌与尼拉帕利联合1/2期研究等[164][165] - ZN - c5预计2022年上半年公布与帕博西尼、阿贝西利联合1b期研究的 topline 结果[172] - ZN - d5预计2022年1季度启动单药2期试验，上半年启动未披露适应症的联合1b期试验[174][176] - ZN - e4预计2021年4季度公布剂量递增研究的初步结果，持续评估联合治疗潜力[178][179]