财务数据和关键指标变化 - 2022年全年净收入为1050万美元，第四季度净收入为230万美元，主要来自法国EAP计划的报销 [20][34] - 第四季度净亏损900万美元，即每股0.26美元；全年净亏损4150万美元，即每股1.20美元，其中包括与从Orphazyme收购的在研研发资产相关的一次性非现金费用1770万美元 [35] - 按非GAAP基础计算，2022财年净亏损（不包括一次性非现金费用）为2390万美元，即每股基本和摊薄亏损0.69美元 [36] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和投资为1.029亿美元，现有可用资本预计将使现金跑道延长至2026年 [20][36] - 预计2023年AZSTARYS的处方趋势将使公司至少实现一项、可能两项销售里程碑，法国EAP计划的净收入预计全年将保持每季度约200万美元的水平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 AZSTARYS业务线 - 自2022年7月起，处方量有了显著变化，公司对2023年达到一个或多个里程碑持乐观态度，授权产生的版税收入虽不多但有意义，实现销售里程碑可能是该授权更重要的价值驱动因素 [30][31] 阿瑞莫氯莫（arimoclomol）业务线 - 已在10项I期、4项II期和3项关键II/III期试验中进行研究，在美国和欧盟获得孤儿药指定，还获得了FDA的快速通道指定、突破性疗法指定和罕见儿科疾病指定，若在美国获批，还有资格获得儿科优先审评券 [24] - 预计最早在2023年第三季度向FDA重新提交新药申请，获批后公司有机会自行商业化该产品以保留全部市场价值 [25] KP1077业务线 - 用于特发性嗜睡症的II期临床试验正在美国招募和给药患者，预计2023年第三季度获得中期数据，年底获得顶线数据，中期数据将处于开放标签滴定阶段，有助于设计特发性嗜睡症的III期研究 [27][29] - 计划在2023年第二季度提交用于发作性睡病的IND申请 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司转型为专注于罕见病的公司，利用多年专业知识和独特见解开发药物，通过生命周期管理延长管道资产的独家性，为罕见病患者及其家人带来变革性疗法和希望，为股东创造价值 [7] - 收购阿瑞莫氯莫，建立商业能力以实现产品在美国的商业化，保留审批价值并掌控商业命运，同时为治疗选择有限或无治疗选择的患者提供急需的疗法 [10] - 认为罕见病药物开发具有与患者和倡导组织合作、研发时间短成本低、有监管激励和专利保护、无显著仿制药竞争、可内部商业化等优势，是实现患者和股东价值最大化的理想平台 [12][13][14] - 公司现有两个强大的候选产品，预计今年有多个创造价值的里程碑，将继续通过前药平台和专注于罕见病的业务发展活动探索新产品机会 [17] - 公司认为以往开发资产然后授权商业化的模式短期内无法推动强劲增长，专注罕见病领域可组建小型灵活的商业团队，实现更好的资本回报 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有两个有前景的后期资产，正以审慎和有节制的方式发展，与面临临床项目失败、员工裁员、有毒融资和破产等挑战的小型生物技术公司形成对比 [42] - 对团队、强大的财务基础、多样化的临床项目组合以及在2023年及以后创造价值的能力充满信心，董事会全力支持公司战略发展 [18] 其他重要信息 - 公司进行了战略品牌重塑，更名为Zevra Therapeutics，以反映其作为罕见病公司的身份，并加入了NORD企业顾问委员会 [22] - 2022年公司任命Nichol Ochsner为投资者关系和企业传播副总裁，董事会任命Christopher Posner为独立董事 [21] - 2023年初公司对领导团队和董事会进行了多项关键任命和调整，团队经验丰富且与公司向罕见病公司的转型方向一致 [23] - 公司董事会认为股东提出的替代董事候选人会降低董事会的整体质量和经验，而三位现任董事拥有数十年生物技术和制药经验，对推动公司战略和股东价值至关重要 [43][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自上次更新以来，与FDA是否有特定互动使公司更有信心在2023年第三季度重新提交阿瑞莫氯莫的NDA？FDA是否已看到近期公布的开放标签扩展数据，若未看到，预计何时能看到，是在提交前还是作为申报材料的一部分？ - 自上次更新以来，公司尚未与FDA就重新提交进行更正式的互动，FDA尚未看到相关数据，公司计划提交正在进行的临床数据、4年总结研究以及收集的其他确认证据，具体提供形式和与FDA的对话方式尚未确定，有新信息会及时更新 [50] 问题2: AZSTARYS的第一个和第二个销售里程碑的触发销售门槛是多少，预计2023年何时能达到这些门槛？ - 公司无法提供确切的销售门槛和里程碑金额，但预计如果能实现一个或两个里程碑，很可能在2023年下半年。该交易的结构对公司有利，门槛低于典型许可协议，公司对今年实现一个或多个里程碑持乐观态度 [51][52] 问题3: 是否会等待特发性嗜睡症（IH）的结果再开始发作性睡病的III期试验，还是会在获得IH数据之前就开始II/III期试验？ - 公司将根据IH的II期研究数据来决定是否开展发作性睡病和IH的并行III期研究，以帮助招募患者和节省成本，会在II期研究结果公布后再做决定 [53] 问题4: 阿瑞莫氯莫第四季度的收入约为190万美元，其中是否有大量非药品收入？ - 第四季度收入为190万美元，其中包括需要记录的追回负债，公司通常提到该项目的毛收入约为每月100万美元（或每月约100万欧元），财务报表中需确认约30% - 35%的追回负债 [54] 问题5: 特发性嗜睡症（IH）即将公布的中期和顶线数据，怎样的结果会使产品在市场上具有竞争力？在扩大罕见病产品线方面，是通过并购、内部开发，会投入多少资源，何时能看到更多产品加入？ - 对于中期数据，公司关注是否有足够患者为未来研究提供动力，以及未来研究的剂量方案等。公司认为产品与市场上的非标签使用产品有差异，可作为差异化优势。公司积极寻求通过内部开发利用前药平台或潜在的并购、许可交易等方式增加新产品，寻找与阿瑞莫氯莫协同的机会，以加速向罕见病公司的转型。目前公司的优先事项是阿瑞莫氯莫的重新提交、审批和潜在上市，以及完成KP1077在特发性嗜睡症的II期项目并推进到III期试验 [57][58][60] 问题6: 公司开发资产的当前知识产权（IP）状况如何，生命周期管理是指正在开发新的IP还是已有产品创新？ - 阿瑞莫氯莫有已授权和待授权的专利，有效期至2040年代以后，但不是基于物质组成的专利，公司有能力扩展其IP。KP1077的专利有效期至2037年及以后，是基于物质组成的专利。公司意图通过内部能力发现新资产并延长资产的生命周期 [65][66] 问题7: 是否主要考虑将阿瑞莫氯莫的独家性延长至孤儿药保护期之后？ - 是的 [67] 问题8: 阿瑞莫氯莫的4年安全数据是否能消除FDA可能存在的疑虑，是否还需要其他确认证据，进展如何？ - 4年扩展研究的数据很有帮助，类似于Amylyx今年早些时候的批准案例，该数据显示了药物效果的稳健性和对疾病进展的长期抑制作用。公司将把这些数据与Orphazyme过去产生的数据整合，形成有说服力的故事，并在重新提交前与FDA讨论 [69][70] 问题9: 在与FDA的互动或对市场的理解基础上，KP1077获批的必要终点是什么，为了与非标签清醒剂或兴奋剂区分开来，是否需要展示如脑雾等其他终点？ - 在KP1077的II期试验中，正在关注脑雾等探索性终点，获批将由主要终点驱动，但这些其他终点有助于增强产品标签和商业机会。目前评估这些终点的影响程度还为时过早，公司将在II期项目中评估并将合适的内容纳入III期试验方案，以确保产品具有竞争力、能在市场上获得溢价定价并为公司创造价值 [72][73] 问题10: EAP毛收入新指导约为每年200万美元，而之前估计为1200万美元，影响该数字的因素是什么，新指导更多是受价格还是患者规模的影响？ - 这并非新指导，之前提到的毛收入约为每月100万欧元，这一数据并未改变。此次指导是考虑了约30% - 35%的追回负债后给出的净收入指导，即每季度约200万美元 [75]