财务数据和关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损3170万美元，摊薄后每股亏损0.42美元，而2023年同期净亏损2440万美元，净亏损增加主要因收入减少，部分被运营费用减少和利息收入增加抵消 [15] - 2024年第一季度收入为1000万美元，2023年同期为3560万美元，收入减少是因将zanidatamab某些临床试验责任转移给Jazz [15][17] - 2024年第一季度整体运营费用为4780万美元，2023年同期为6290万美元，同比下降24%，主要因研发费用和一般及行政费用减少 [18] - 截至2024年3月31日，公司有4.205亿美元现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而截至2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 研发团队在AACR展示数据，体现筛选和优化候选药物能力，推进两个即将到来的研究性新药申请（IND）及国外等效申请的临床策略 [8] - 加强在关键地区的布局，开展北美、欧洲和亚太地区的广泛一期临床试验项目，预计即将开展的一期研究中大部分患者将在美国以外招募 [9] 合作业务 - Jazz已完成zanidatamab在美国二线胆管癌（BTC）单药治疗的生物制品许可申请（BLA）提交，预计向欧洲药品管理局提交营销授权申请（MMA），北京预计今年下半年向中国国家药品监督管理局提交zanidatamab的BLA [12] - Jazz启动zanidatamab与当前标准治疗联合用于BTC一线治疗的3期确证性试验，正在招募患者，并预计在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示2b期Horizon BTC - 01试验的更新数据，包括总生存期结果 [13] - Jazz预计在2024年底公布zanidatamab在一线胃食管腺癌（GEA）关键3期试验的无进展生存期（PFS）顶线数据，并预计在2024年下半年启动zanidatamab用于HER2阳性乳腺癌HER2经治患者的3期试验 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 重新聚焦业务，构建抗体药物偶联物和多特异性抗体疗法的多样化临床阶段产品管线，以实现识别更多候选产品和寻求有价值合作机会的长期目标 [24] - 计划在2024 - 2025年进入多个一期试验，2027年起每年可能有两个新的IND申请，同时有效管理运营费用，执行资产的战略临床开发计划 [53][54] 行业竞争 - 在T细胞衔接器策略中引入CD28共刺激的方法受到行业关注，公司的TriTCE Co - Stim平台与竞争对手的方法在多个关键特征上有所不同，如将CD3和CD28共参与设计在单个分子中，工程化平衡CD3和CD20激活，以及设计条件性CD28结合和激活 [39][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对zanidatamab在美国二线BTC的BLA提交完成感到满意，将与合作伙伴紧密合作实现近期关键里程碑 [52] - 对2024年至今的进展感到鼓舞，对公司未来充满期待，随着进入多个一期试验，将继续推进创新解决方案，展示早期管线的临床前数据 [53] - 公司现金储备可支持5x5产品管线的开发和长期研发战略，接近可能延长现金跑道或扩大研发范围的里程碑时，将继续有效管理运营费用 [54] 其他重要信息 - 公司在AACR展示了多特异性抗体疗法和抗体药物偶联物（ADC）的研究进展，包括TriTCE Co - Stim平台和ZW191等产品的数据 [27][43] - 公司预计在2024年的后续会议上展示临床前和临床里程碑的进展，包括提名5x5组合中的最后一个候选产品 [50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待默克在KEYNOTE - 811中披露的总生存期（OS）获益，是否会改变一线GEA的长期竞争格局，对Horizon试验的三联疗法有何影响？ - 公司表示因缺乏实际数据，难以评价该数据的强度和在患者群体中的一致性，公司和合作伙伴更关注完成Horizon GAA1研究，了解自身组合疗法的结果，待有更多数据后再评估竞争环境 [57][58][59] 问题2: Jazz计划在HER2转移性乳腺癌的后线和经治患者中进行注册试验，鉴于HER2可能成为一线标准治疗，该试验在二线治疗中的相关性如何？ - 公司认为Jazz将在下半年启动试验时详细介绍研究设计，从自身角度看，zanidatamab在转移性乳腺癌的不同组合研究中显示出潜力，其耐受性使其适合与其他药物联合使用，在HER2经治环境中可能有需求，具体临床和监管途径待Jazz进一步说明 [61][62][63] 问题3: 公司预计到2027年下半年的现金跑道中，潜在里程碑付款贡献了多少？能否详细拆分？ - 公司表示无法超出之前的指导提供更多细节，并非所有与Jazz和BeiGene交易中可能获得的批准里程碑都包含在现金跑道预测中，但公司对当前财务状况和前景有信心，能够在多种情况下支持研发战略至2027年下半年 [66][67] 问题4: TriTCE平台在临床中的细胞因子释放综合征（CRS）特征与传统CD3双特异性抗体相比有何不同，是否有实际应用上的差异？ - 公司解释TriTCE使用低亲和力的CD3和较弱的CD28结合，仅在与肿瘤靶点共参与时才激活T细胞，减少了外周的结合和细胞因子激活，同时T细胞激活还受配对靶点影响，整体上已对独立于肿瘤参与的外周细胞因子激活进行了工程化设计 [69][70] 问题5: 5x5计划中的最后一个项目是否可能是DLL3或Claudin 18.2项目，还是其他项目？ - 公司表示有广泛的TriTCE和其他三特异性格式项目，目前已公布Claudin 18.2和DLL3的临床前数据用于与其他产品格式进行基准比较，将在今年晚些时候提名第五个候选产品，但暂不推测具体是哪个项目 [71][72] 问题6: ProfoundBio的RENA S是叶酸受体α靶向的TOPO ADC，且有令人鼓舞的初始人体数据，ZW191与之相比有何差异化，公司的方法有何不同？ - 公司表示对RENA S了解不足，难以进行比较，主要关注自身ZW191项目，认为在有效载荷方面有差异化，如 proprietary payload 519，同时在抗体优化方面有创新，注重内化和肿瘤穿透以提高有效载荷效率和耐受性，希望通过临床研究验证其特性 [74][75][76] 问题7: 近期T细胞衔接器在自身免疫领域（如硬皮病和重症肌无力）应用受到关注，公司的TriTCE平台是否有兴趣或能力进入该领域？ - 公司表示虽此前专注于肿瘤领域，但有自身免疫、炎症和皮肤病学方面的平台、能力和经验，随着5x5计划推进，将在今年第四季度的研发日进一步阐述相关资产、方法和与其他公司的差异化 [78][79] 问题8: 公司过去一直重视合作，目前已过半，在合作方面是否有特定方向，是否寻求合作加速自身免疫领域的发展？ - 公司认为合作是战略的一部分，可获取资本、加速发展和增强竞争力，鉴于ADC和T细胞衔接器领域的高估值和激烈竞争，公司希望为5x5后续产品保留一定的后期开发和商业机会，采用美国和美国以外的潜在合作策略，目前有较强的资产和能力执行早期临床项目，有合作的选择权但非必需，将继续考虑并寻找合适的合作机会 [80][82][83] 问题9: TriTCE平台除了减少CRS，改善T细胞健康是否意味着能在治疗后期持续产生刺激的T细胞，与CD3双特异性抗体相比，在耐久性上是否有优势？ - 公司表示通过CD28共刺激可产生更持久、不易耗尽的T细胞，增强抗肿瘤活性，体外重复挑战模型显示TriTCE平台能维持更长时间的反应，体内研究也观察到肿瘤反应和T细胞浸润增加，预计在临床中也能有更好的反应 [87][88] 问题10: CD3双特异性抗体在许多适应症中有效，TriTCE三特异性平台是否在所有情况下都更优，还是在某些肿瘤抗原或适应症中优势更明显？ - 公司预计TriTCE平台总体上能产生更好的反应，就像CAR - T细胞需要共刺激一样，该平台在低T细胞浸润或T细胞无反应的实体瘤中可能有最大的潜在影响，这也是开发该技术的设计思路之一 [90][91] 问题11: 191和171的IND申请进展如何，预计何时启动一期研究，是否会在2024年进行？ - 公司此前表示计划今年提交191和171的IND申请并开展首次人体研究，目前暂不提供更多具体指导，待研究在临床试验网站公布并启动首个研究点后，将公开讨论研究设计和时间安排，目前进展提前于计划 [94][95] 问题12: 公司提到一期试验将主要招募美国以外的患者，能否谈谈在全球开展研究的策略，以及患者招募的考虑因素？ - 公司表示为了更快推进研究、获得高质量和多样化的患者群体，决定在全球范围内招募患者，一期试验将包括北美、欧洲和亚洲的研究点，同时提交IND和国外等效申请，希望通过这种方式快速获得数据并进行有效解读，预计大部分患者将在美国以外招募 [98][99][100]