财务数据和关键指标变化 - 2023年全年净亏损1.187亿美元，摊薄后每股亏损1.72美元，而2022年全年净利润为1.243亿美元 [24] - 2023年营收为7600万美元，2022年为4.125亿美元，2023年营收包括来自Jazz的7150万美元开发支持和药品供应收入，以及来自其他合作伙伴的450万美元研究支持和其他款项 [26] - 2023年研发费用为1.436亿美元，2022年为2.086亿美元，减少主要因与Jazz的转让协议和修订重述合作协议中zanidatamab费用减少 [28] - 2023年薪资和福利费用因员工人数减少和非经常性遣散费用而降低 [29] - 2023年一般及行政费用为7040万美元，2022年为7340万美元，减少主要因薪资和福利费用降低、非经常性遣散费用减少和专业服务费用降低 [30] - 2023年其他收入净额较2022年增加1410万美元，主要因现金资源增加和回报率提高 [31] - 2023年所得税费用较2022年减少1150万美元，主要因2023年美国全球无形资产低税收入规则下税收减少 [31] - 截至2024年3月4日，公司约有7060万股普通股流通在外，以及2023年12月发行的510万份预融资认股权证 [32] - 截至2023年12月31日，公司拥有4.563亿美元现金资源，包括1.576亿美元现金及现金等价物和2.987亿美元有价证券，预计现有现金资源结合预期监管里程碑付款，可支持运营至2027年下半年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 ADC业务线 - zanidatamab在2023年的2期临床试验中取得积极成果，公司期待其在多个适应症上进一步发展，合作伙伴Jazz和BeiGene有望在2025年或更早在美国和中国推出该药物 [9][10][16] - 公司加速了早期5x5项目的开发时间表，多数产品候选药物已获提名，如用于治疗肝细胞癌的GPC3靶向ADC ZW251 [12] - 公司计划在2024年为ZW191和ZW171提交两份IND或外国等效申请，2025年为ZW220和ZW251提交两份IND或外国等效申请，并在2026年上半年提名第五个候选药物并提交IND申请 [13] 多特异性抗体治疗业务线 - 公司的TriTCE共刺激平台是下一代三特异性T细胞衔接器平台，将在AACR会议上展示其在Claudin 18.2和DLL3两个肿瘤靶向抗原方面的数据 [65] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计zanidatamab商业化后有超20亿美元的收入潜力，首先可能在BTC领域获批，GEA是第二个潜在适应症，美国、欧洲和日本每年估计有6.3万例HER2阳性病例 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ADC和多特异性抗体治疗药物的临床阶段产品管线开发，目标是识别更多产品候选药物并寻求有价值的合作伙伴关系 [35] - 公司通过在爱尔兰、加利福尼亚和新加坡设立办事处，扩大了早期开发团队的全球布局，以加速管线开发 [14] - 公司认为未来6 - 18个月将是变革性的，合作伙伴的产品有望获得监管批准和推出，早期产品候选药物也将取得进展 [23] - 行业竞争方面，ADC领域竞争激烈，一年前的竞争对手如CGEN、AminoGen、Ambrex，如今已变为Pfizer、AbbVie和J&J [146] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2024年取得了良好进展，预计未来将非常令人兴奋，邀请投资者参加AACR会议，查看公司的海报 [164] - 公司对现有现金资源和预期监管里程碑付款有信心，认为可支持运营至2027年下半年，并可能通过潜在的额外监管和商业里程碑付款延长资金使用期限 [33][35][36] 其他重要信息 - 公司的新型拓扑异构酶抑制剂（TOPO1）有效载荷平台是三个ADC候选药物的基础，公司认为该平台可提供更好的疗效和耐受性 [37][53] - 公司在AACR会议上有五篇摘要被接受展示，涵盖多特异性抗体治疗和ADC领域的研究进展 [64] - zanidatamab zovodotin的2期临床试验启动已被推迟，公司将继续探索其潜在的开发和商业合作机会 [68] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明zanidatamab zovodotin项目优先级降低的原因，以及在重启2期试验前希望从临床环境中获得哪些明确信息？ - 公司目前有5x5项目和zanidatamab zovodotin项目，需要合理管理项目优先级，当前优先加速ZW191和ZW171的临床研究 [78][79] - 外部竞争方面，有一个竞争项目正在接受FDA审查，可能会获得公司计划研究的部分临床人群的标签；此外，近期有关于另一个ADC在HER2低表达非小细胞肺癌人群中的数据报道 [82][83] 问题2: 请谈谈ZW171在临床试验中的剂量递增速度、对逐步增加剂量方案的信心，以及可接受的3级CRS发生率？ - 公司正在制定临床方案，目前无法提供具体细节，但在临床前研究中已采取措施降低风险，如使用低亲和力CD3和2 + 1设计，以平衡活性和细胞因子释放 [90][91][92] 问题3: 从AACR摘要中看到公司对DLL3靶点的T细胞衔接器感兴趣，为什么选择这个靶点，与竞争对手相比如何，对避免或减轻CD28资产的安全问题有多大信心，以及HERIZON - GEA - 01研究中希望看到怎样的PFS信号以确保达到OS目标？ - DLL3靶点在双特异性抗体治疗中有临床益处，公司将展示CD3、CD28三特异性分子针对DLL3的数据，临床前研究显示添加共刺激可增强疗效，同时平衡T细胞激活的潜在风险 [101][102][103] - 关于HERIZON - GEA - 01研究的PFS信号，公司认为研究设计合理，基于KEYNOTE - 811的trast加化疗组数据，对PFS设计有信心，但需等待数据公布后才能进一步评论 [98][99][100] 问题4: 关于五个新的IND申请，第五个在2026年的IND申请更倾向于TOPO1 ADC、CD3方向还是其他？ - 公司计划在未来两年内将三个使用专有ZD06519有效载荷的ADC推进临床试验，认为这证明了公司的ADC工程能力 [108] - 公司希望第五个IND申请保留给TriTCE，以展示公司在T细胞衔接器方面的能力，预计5x5项目最终将包括三个ADC和两个T细胞衔接器 [110] 问题5: 在推进五个IND申请时，公司如何考虑开发策略，是独立推进到一定阶段后考虑外部合作，还是全力自行推进后期开发，在保留权利和合作方面有何总体规划？ - 公司有能力和资金自行推进五个项目进入临床试验并获取1期数据，以验证科学假设 [114] - 公司构建了全球早期开发团队，可灵活推进项目，大部分患者将在海外招募，以节省成本和时间 [115] - 新型抗体药物偶联物和T细胞衔接器对潜在合作伙伴有吸引力，公司将继续探索合作机会，以扩大项目、加速开发、实现价值变现和分担风险 [116][117][118] 问题6: 请谈谈ZW191的1期试验设计，特别是关于叶酸受体α表达的范围，以及潜在合作收入和与J&J在双特异性和前列腺项目上的1期进展？ - 公司将等待ZW191的临床试验信息在clintrials.gov上公布后，再详细解释试验设计，设计目标是充分探索叶酸受体α生物标志物在不同肿瘤类型和表达水平下的应用 [122][123][124] - 公司有权根据zanidatamab在主要地区（日本、美国和欧洲）的成功获批获得高达5.25亿美元的里程碑付款，但未具体说明每个里程碑的金额，预计在合理时间内可获得大部分款项 [126][127][128] - 与J&J的合作项目由J&J负责，公司不做评论，对于其他遗留合作项目，预计随着项目推进将有额外里程碑付款，公司也会考虑其他合作机会，但目前不是公司重点 [126][129][130] 问题7: zanidatamab的哪些里程碑包含在当前的资金使用期限指导中，是否包含销售特许权使用费，年底的三特异性候选药物是否为DLL3三特异性？ - 资金使用期限指导中包含经过风险调整的部分监管里程碑，但不包含商业特许权使用费或商业里程碑 [138][139] - 公司有多个潜在项目可供提名，不排除DLL3的可能性，将在年底前提名一个TriTCE进入临床试验，目标治疗领域为胸部、胃肠道或妇科癌症 [135][137] 问题8: 公司对推进未内部选择的临床前项目并授权或寻找合作伙伴的意愿和计划如何，是否是优先事项？ - 公司积极开展合作讨论，涵盖zanidatamab zovodotin、5x5项目和早期管线机会，希望了解合作的可能性 [142] - 公司有资金支持自身的研发项目，但认识到合作可以加速和扩大项目发展，提高竞争力，如zanidatamab若更早合作可能会有更好的发展 [143][144][145] - 公司将继续与潜在合作伙伴讨论，确保达成合适的交易，以提升公司的竞争地位 [149][150] 问题9: 请介绍zanidatamab在二线BTC的滚动BLA提交情况，已提交和待提交的内容及时间安排，加速审批是否可能使批准时间在今年3季度末或4季度初，是否有机会在2025年前在美国推出？ - Jazz在去年年底前开始滚动提交，未具体说明起始模块，完成提交的前提是启动BTC的验证性研究，该研究已开始招募患者 [154][155] - Jazz预计在今年上半年完成滚动提交，提交被接受后需等待确定是否符合优先审查条件，进而确定PDUFA日期，公司希望审查能及时进行，但具体时间取决于Jazz和FDA [156][157][158] - BeiGene预计在今年下半年完成在中国的提交，此外，zanidatamab在一线GEA研究的3期数据将于今年公布，可能会进行补充BLA和全球申报 [159] 问题10: HERIZON研究在2024年底的读数据是否包括所有914名患者，还是仅包括最初目标入组的714名患者？ - PFS终点仍基于最初的714名患者，有预定义的事件数量，未改变原设计；为OS终点增加了200名患者，要求在PFS终点揭盲前完成入组 [161][162]