财务数据和关键指标变化 - 2023年上半年净亏损7550万美元，摊薄后每股亏损1.13美元，较2022年同期的1.372亿美元减少45%，主要因与Jazz的合作协议收入、研发费用减少和利息收入增加，部分被一般及行政费用增加抵消 [7] - 2023年上半年收入4260万美元，2022年同期为740万美元，其中2023年包括来自Jazz的4090万美元开发支持和药品供应收入 [8] - 2023年上半年研发费用8530万美元，2022年同期为1.185亿美元，非GAAP基础上减少2790万美元，主要因zanidatamab制造成本降低和开发成本减少 [10] - 2023年上半年一般及行政费用3860万美元，2022年同期为2730万美元，非GAAP基础上增加780万美元，主要因专业服务费用增加 [12] - 截至2023年6月30日，员工总数从2021年12月31日的455人降至237人，减少近50% [14] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.314亿美元，较2022年12月31日净减少6080万美元 [15] - 截至2023年8月9日，公司约有6779万股普通股流通在外，第二季度通过市价发行335万股普通股，净收益2620万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - zanidatamab在ASCO会议上公布多项临床数据，HERIZON - BTC - 01 2b期关键研究中，80例HER2扩增BTC患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间为12.9个月，中位无进展生存期为5.5个月 [27] - 预计2024年公布zanidatamab一线GEA的HERIZON - GEA - 01关键试验的顶线数据 [33] - 计划2024年提交ZW171和ZW191的IND申请，2025年上半年提交ZW220的IND申请 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是到2027年让ADC和MSAT产品组合中的5个临床前开发候选药物获得IND批准并开展临床研究 [23] - 继续寻求合作以推进临床前开发项目和zanizov的临床开发项目，期望获得前期付款、特许权使用费和商业里程碑收入 [39] - 认为zanidatamab有潜力改善HER2阳性癌症的现有治疗标准，满足大量未满足的医疗需求 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计有现金资源支持计划运营至至少2026年底甚至更久，得益于与Jazz和BeiGene的许可及合作协议带来的非稀释性资金流入 [20] - 对2024年充满期待，预计公布zanidatamab一线GEA研究的顶线数据，且ZW171和ZW191将启动临床研究 [105][107] 其他重要信息 - 公司宣布行业资深人士Carlos Campoy加入董事会 [24] - 公司位于都柏林和新加坡的区域中心已投入运营，美国的早期开发组织在贝尔维尤和加州的新中心将继续扩大 [25] - 公司决定腾空西雅图办公室，在贝尔维尤设立新办公室，相关财务影响将主要反映在第三季度财报中 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 一线和二线BTC治疗的差异及对总生存期的期望，以及ZW220的设计和选择较低药物抗体比率（DAR）的原因 - 二线BTC中zanidatamab单药治疗效果显著，一线BTC治疗将探索与其他标准治疗联合使用以改善疗效，具体临床研究细节待确认；ZW220选择DAR4是因为在非人类灵长类动物中高剂量安全且在肿瘤模型中有良好活性 [41][43][50] 问题2: 鉴于NaPi2b靶点近期有高调失败案例，公司对该靶点的承诺以及ZW220与竞品的差异 - ZW220使用内部开发的拓扑异构酶抑制剂有效载荷，与竞品不同；选择较低DAR，且在临床前研究中高剂量重复给药未出现血小板减少症；内部开发的抗体有利于内化和有效载荷递送 [53][55][57] 问题3: zanidatamab在中国商业化后的生产安排 - zanidatamab由药明生物生产，临床阶段已向公司和BeiGene供应材料；商业化阶段，药明生物将为BeiGene和Jazz提供初始上市数量的产品，Jazz和BeiGene未来有能力建立自己的生产设施 [59] 问题4: 请对zanidatamab在胃癌的即将公布的1b/2期数据设定预期，并说明KEYNOTE - 811研究对HERIZON - GEA竞争格局的影响 - KEYNOTE - 811研究数据待在ESMO会议公布，两项研究患者群体不同，难以直接比较；zanidatamab在GA的早期临床研究中无论PD - L1状态如何均有效；HERIZON - GEA - 01研究增加了tisleli组，结果待ESMO会议公布 [63][64][68] 问题5: 请更新zanizovo在非小细胞肺癌和乳腺癌的2期联合试验计划，是否已选择抗PD - 1药物，以及是否对两种适应症使用相同的检查点抑制剂 - 非小细胞肺癌研究正在推进，具体PD - 1药物和研究设计待研究启动后公布；乳腺癌研究仍在确定合适的联合药物、途径和患者群体，公司将与潜在合作伙伴沟通，同时有摘要被医学会议接受以讨论zanizov的1期数据 [70][71][72] 问题6: 请介绍DW - 191的试验设计，以及与其他FRα项目的比较 - 公司已制定DW - 191的初始临床计划，包括剂量递增和剂量扩展队列，旨在早期了解其在多种肿瘤类型和不同表达水平患者中的有效性；Mersana分子临床开发后期失败，为公司提供了更清晰简单的临床开发和监管途径 [74][75][77] 问题7: 临近明年IND申请，能否提供ZW191和ZW171的准备工作、场地选择细节，以及哪个项目先进入临床及原因 - 两个项目均计划在2024年启动并招募患者，ZW220和NaPi计划在2025年上半年启动；公司与药明生物建立了良好合作关系，在CRO方面也有首选合作伙伴；已在亚太和欧洲建立临床和监管专业团队，以实现全球患者招募；具体时间安排待公司确定后提供更新指导 [80][81][83] 问题8: 请说明ZW220与其他评估NaPi2b的公司的差异，以及从竞品失败中获得的见解 - 公司长期研究NaPi2b靶点，设计时已有明确思路，未因竞品失败而改变分子设计；分子设计解决了先前的一些局限性，临床研究设计会考虑其他公司的经验教训；公司正在研究叶酸受体和NaPi的共表达情况 [86][87][89] 问题9: 关于NaPi2b靶点，是否有早期生物标志物策略，以及对卵巢癌和非小细胞肺癌在早期1期研究中的优先级看法 - 公司暂不讨论1期研究策略，待研究在临床试验网站公布；卵巢癌和非小细胞肺癌中NaPi2b表达水平约为60%，公司希望用合适的ADC了解其在这两种患者群体中的影响，具体策略将在临床计划中体现 [94][95][97] 问题10: 能否介绍年底计划公布的ZW49数据内容，以及在HER2低表达乳腺癌或HER2治疗后乳腺癌中，理想战略合作伙伴的定义和选择标准 - 公司有摘要被医学会议接受，将公布zanizov 1期研究的额外数据，具体内容待摘要标题公布；zanizov未来开发将作为联合ADC用于多种联合治疗，在乳腺癌中，公司希望确定联合策略、联合药物和目标患者群体，在此之前难以确定理想合作伙伴 [99][100][102]