财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净收入为1.243亿美元，摊薄后每股收益1.90美元，而2021年净亏损2.118亿美元，从年度净亏损转为净收入主要与Jazz合作协议收入有关，部分被2022年费用增加抵消 [6] - 2022年公司收入为4.125亿美元，2021年为2670万美元，2022年主要来自Jazz的3.75亿美元前期付款及约2400万美元费用报销 [7] - 2022年研发费用为2.086亿美元，2021年为1.998亿美元，同比增加880万美元或4%，主要因Zanidatamab制造和临床试验费用增加及重组活动，部分被临床前过量用药相关费用减少抵消 [8] - 2022年一般及行政费用为7340万美元，2021年为4260万美元，同比增加3080万美元或72%，主要因裁员和研发重新规划项目的遣散费等及咨询和专业费用增加 [10] - 2022年公司员工从450名全职员工减至不到300名全职员工，截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为4.929亿美元，主要得益于第四季度Jazz的3.75亿美元前期付款 [11] - 公司预计2023年净运营现金消耗在9000万 - 1.2亿美元之间，包括1500万美元的计划资本支出，主要与早期研发项目及Zanidatamab zovodotin的二期临床开发项目相关 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 早期研发业务 - 2022年初重新规划研发战略，6月招聘新首席科学官，10月举办早期研发日活动，展示抗体药物偶联物和多特异性平台技术的临床前候选产品，披露两个2024年提交IND的候选药物ZW171和ZW191，均按计划推进 [17] - 设定到2027年将五个临床前候选产品推进到临床研究的目标，有望形成多样化且有价值的肿瘤产品组合 [18] Zanidatamab zovodotin业务 - 计划继续进行数据驱动的开发计划，推进到二期临床研究的选定患者队列，开展两项二期研究，一是评估其与PD - 1抑制剂联合用于非小细胞肺癌，二是用于乳腺癌患者，预计在2025年底前进入注册路径并吸引合作伙伴 [27][29][30] - 一期临床数据显示其耐受性良好，角膜炎主要为一级或二级，可管理且可逆，无其他耐受性问题，有潜力与其他标准治疗药物联合使用 [33][35] Zanidatamab业务 - 今年1月在ASCO GI上展示二线试验数据，18个月总生存率达84%，中位总生存期未达到，总体确认客观缓解率79%，中位无进展生存期12.5个月，中位缓解持续时间20.4个月，耐受性良好 [40][41] - 与Jazz和BeiGene合作开展的三期随机临床试验HERIZON - GEA - 01继续招募患者，预计2024年获得顶线结果 [42] - 去年第四季度报告的二期b开放标签单臂临床试验HERIZON - BTC - 01显示，zanidatamab单药治疗胆管癌患者的确认客观缓解率为41.3%，中位缓解持续时间12.9个月，有望成为该适应症首个HER2靶向疗法 [43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2022年设定多个目标重置公司战略，完成迁至特拉华州的注册地变更，股票从纽约证券交易所转至纳斯达克上市 [48] - 2023年确定五个价值支柱，即与BeiGene和Jazz的zanidatamab合作、早期研发项目、zanidatamab zovodotin和遗留平台许可组合 [49] - 继续评估与临床前候选产品的合作机会，希望在年底前宣布多项合作，现有许可协议已获得约1.8亿美元前期和里程碑付款，预计2023 - 2024年获得更多里程碑付款 [20][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为新战略使其在业务和财务上处于有利地位，有足够现金进行开发活动，净现金消耗显著降低，临床项目聚焦，有多个令人兴奋的临床前候选产品，有望为股东创造长期价值并改善患者生活 [50][52] 其他重要信息 - 公司11篇摘要被美国癌症研究协会（AACR）接受，将于4月中旬在佛罗里达州奥兰多展示，之后将举行电话会议讨论结果和战略影响 [21][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何停止ZW49（现称Zymezo）一期研究并开展两项二期研究 - 从监管角度，启动二期组合队列更受青睐，可降低每位患者的临床开发成本、提高患者招募速度、改善优质患者获取途径，国际拓展也有好处，且二期研究更便于在新国家提交申请，还可审查CRO合同以降低成本，若能在多个HER2适应症中产生良好数据，可更快进入注册路径并与合作伙伴合作 [55][58] 问题2: HERIZON - GEA - 01试验的样本量和主要比较对象 - 去年8月已在公司网站公布研究设计等细节，两个试验组分别与试验加化疗进行独立比较，预计2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间 [64] 问题3: HERIZON - GEA研究是否会有更均衡的PD - 1和HER2阳性患者组合 - 研究不针对PD - L1状态进行富集，希望更接近现实世界患者情况，并将其作为预设亚组分析以了解其对患者群体的影响 [72] 问题4: ZW49在乳腺癌适应症中的潜在联合用药伙伴 - 相关信息仍在保密中，公司希望尽快启动研究并在ClinicalTrials.gov上公布更多细节，目标是证明ZW49在多个适应症中与标准治疗联合使用的价值 [74][75] 问题5: zanidatamab的I5研究是由Jazz和合作伙伴负责还是公司之前开展的 - 这是一个独立研究小组进行的多药物测试研究，公司在完成与Jazz的合作后让Jazz发表意见，Jazz合作后首先开展此研究，公司认为zanidatamab在早期治疗周期应用效果最佳 [77][78] 问题6: HERIZON GEA是否计划在2023年底前完成招募，欧洲试验登记中的主要PFS分析时间描述是否准确 - 公司目前的指导是2024年获得顶线数据，将与Jazz和BeiGene进一步明确时间，不会对欧洲试验登记中的其他数据点发表评论 [82] 问题7: 2023年Zani相关研发支出的季度波动情况是否会持续 - 2022年因制造运行有支出波动，2023年仍会有起伏，Jazz的报销会在下个季度到账，公司不会对每个季度的具体数字进行指导 [84] 问题8: HER2CLIMB - 02数据是否会改变公司对ZW49在乳腺癌中的看法 - 公司会关注所有数据及其对项目的影响，但ZW49的价值主张和目标产品概况未变，仍需在多个适应症中证明与标准治疗联合使用的临床意义，乳腺癌仍是有潜力的适应症 [86][88] 问题9: 公司在AACR上的展示重点 - 展示明年进入临床的新产品以及平台持续产生新产品的能力，突出自去年10月研发日以来的新数据，证明产品差异化和平台在未来五年内产生五个新IND的能力 [90][91] 问题10: ZymeZo何时引入NSCLC合作伙伴，二期研究需要达到什么标准 - 公司希望生成ZW49与标准治疗联合使用的临床数据，这对自身和合作伙伴都很重要，目前认为ZW49是有价值的战略资产，目标是获得美国以外的合作伙伴，保留美国商业权利，需要组合数据证明其有效性和注册路径，以说服合作伙伴和公司自身 [94][99] 问题11: zanidatamab在一线胃癌中，增加PD - 1治疗的潜在临床获益有多少信心 - 最好的方法是完成正在进行的三期随机研究，通过重新评估PFS和亚组分析来回答该问题，目前1月的数据对KOL和公司都很有鼓舞作用，也期待BeiGene提供的三联疗法的更多数据 [104][105] 问题12: zani zov在二期研究后进一步开发的预定基准是什么 - 公司预先确定了在研究适应症中具有临床意义的数据标准，这些数据将吸引合作伙伴并鼓励公司保留美国权利进行进一步开发和商业化，整体数据、患者质量和数据质量都很重要，公司通过与潜在合作伙伴的讨论和咨询委员会的工作，对ZW49的数据要求有较好的了解 [107][110] 问题13: ZW49联合治疗策略的临床前数据、角膜炎与免疫疗法的相互作用及监管策略 - 未披露联合治疗的临床前数据，认为角膜炎不会因免疫疗法加重，将通过组合研究进行确认，ZW49的耐受性良好，无其他严重耐受性问题，可能与P1有协同作用，在非小细胞肺癌和乳腺癌中，需要证明添加ZW49能为PD1治疗带来益处 [113][115] 问题14: 展示ZW49一期数据后，是否针对二期特征招募患者，今年更新数据中相关患者群体是否会增加 - 自ESMO数据截止后，继续招募一期单药治疗患者，包括测试每周给药方案和按推荐的二期剂量给药，重点招募符合未来联合治疗策略的患者，预计今年公布的数据中会有更多相关患者群体的单药治疗数据和活性数据 [120][121] 问题15: ZW49的二期研究是否会随机化 - 尚未确定具体设计，公司希望尽快招募合适患者以确定产品价值主张，若有价值则尽快进入注册路径，待研究开始后会解释设计原因 [122]