财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度收入为260万美元，2021年同期为440万美元，主要来自合作伙伴260万美元的研究支持和其他付款报销 [7] - 2022年第三季度研发费用为3710万美元，2021年同期为4990万美元，减少1280万美元，主要因裁员致员工薪酬降低、zanidatamab制造成本和临床费用减少、某些临床前活动许可费用降低 [8] - 2022年第三季度一般及行政费用为1590万美元，2021年同期为1550万美元，剔除基于股票的薪酬和重组费用后，调整后的一般及行政费用同比减少10万美元，主要因专业费用和其他费用减少 [9] - 2022年第三季度净亏损4780万美元，2021年同期为6060万美元，减少约20% [10] - 截至2022年9月30日，现金资源（现金、现金等价物和短期投资）为1.662亿美元，第三季度现金消耗7500万美元，高于上一季度，主要因第三季度多项付款及保险续保等现金流出 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - zanidatamab：12月9日将在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布与fulvestrant和palbociclib联合治疗晚期HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌患者的初步数据，该研究提前数月完成50名患者入组；今年晚些时候将发表单药治疗局部晚期和/或转移性HER2表达或扩增癌症的1期剂量递增和扩展研究结果，涉及超80名患者；预计2022年公布HERIZON - BTC - 01 2期关键临床试验顶线数据，2023年上半年在主要医学会议上公布全面临床数据；多中心全球2期开放标签一线研究在GEA、PTC和结直肠癌等特定胃肠道癌症患者招募和随访取得进展；开展zanidatamab研究者发起的试验，评估与其他药物联合作为无化疗方案治疗HER2阳性晚期胃癌和/或胃食管交界癌的安全性和有效性；MD安德森癌症中心发起的2期单臂开放标签试点试验评估zanidatamab治疗早期HER2 neu阳性乳腺癌 [25][26][27] - zanidatamab zovodotin（ZW49）：在ESMO会议上公布77名HER2表达癌症患者的篮子研究初步结果，29名每三周接受2.5毫克/千克剂量治疗的可评估患者中，确认客观缓解率为31%，耐受性良好，最常见不良事件角膜炎多为1级或2级且可逆；1期研究正在进行，每周给药方案队列已完成入组，预计未来几个月确定推荐的2期剂量，2023年在主要医学会议上公布更多1期临床数据 [30][31][33] 研发项目 - 公司计划利用与Jazz的许可协议预期收益，加速临床前候选产品进入临床试验，目标是未来五年提交五项新药研究申请（IND），前两项预计在2024年提交 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与Jazz达成zanidatamab独家许可和合作协议，Jazz获得全球商业和开发权（亚太地区与百济神州的合作区域除外），公司将获得3.75亿美元预付款（分两笔，预计年底前收到），还有高达5.25亿美元的监管批准里程碑付款、8.625亿美元的商业里程碑付款以及10% - 20%的净销售额分层特许权使用费，Jazz将承担未来临床开发成本，公司继续监督正在进行的临床研究，与Jazz共同提交首个生物制品许可申请（BLA）并参与未来监管申报 [13][15][16] - 持续评估遗留财务和临床前资产的货币化，寻求产品候选组合的新合作、许可和伙伴关系，作为研发和商业化战略的核心部分 [11] - 继续通过合作和伙伴关系扩大早期研发工作，凭借抗体工程和ADC化学专业知识，开发技术平台和临床项目，未来有望在多特异性抗体治疗和抗体 - 药物偶联物领域保持领先地位 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年生物技术行业面临挑战，但公司与Jazz的协议、临床项目的进展以及早期研发管线的推进，使其有能力抓住未来机遇 [40] - 公司将以精简、自律和数据驱动的方式实现未来增长，为股东创造长期价值，改善患者生活 [41] - 2023年公司将延续年初计划，财务状况改善，有多个zanidatamab相关临床数据催化剂，明确zanidatamab zovodotin发展路径，继续开发临床前管线，实施积极的合作战略 [39] 其他重要信息 - 公司在2022年取得多项战略优先事项进展，包括zanidatamab zovodotin 1期试验初步结果发布、迁至特拉华州、宣布zanidatamab许可协议、在早期研发日展示管线资产 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Jazz付款时间是否因BTC数据沟通更及时而提前？ - 公司表示指导意见与宣布Jazz合作时一致，预计今年完成Hart - Scott - Rodino流程审批并提供BTC研究顶线数据，使Jazz能在年底前做出选择并支付两笔款项 [44][45] 问题2：圣安东尼奥乳腺癌研讨会研究入组人数与clinicaltrials.gov目标人数差异原因，以及该研究与之前研究的区别？ - 入组人数差异是因为原计划包含剂量调整患者，实际可评估人群为50人；之前研究是三臂研究，使用不同的CDK4/6抑制剂和HER2靶向药物，本次研究患者群体治疗前用药更复杂 [48] 问题3：ZW49每周给药方案与每三周给药方案的定位，以及便利性与临床效果的权衡？ - 目前未公开确定采用哪种给药方案，每三周给药方案更方便实施，若选择每周给药方案，需其效果明显更好 [52] 问题4：ZW49在假设合作中，额外内部数据对潜在价值的影响及投资回报率最高的方向？ - 公司认为ZW49单药活性足够，耐受性良好，希望在感兴趣的适应症中生成更多数据，目标是到2025年将其推进到注册途径，并在此之前寻求合作，保留美国商业化机会 [55] 问题5：Jazz交易中报销部分何时开始？ - 若Jazz选择加入合作，研发报销从10月19日签署协议日期开始，2022年报告结果时可看到报销对现金消耗率的影响 [60][61] 问题6：年底将分享的CDK4/6联合用药数据与历史标准相比有何优势？ - 该联合用药针对治疗前用药复杂、选择有限的患者群体，是无化疗方案，耐受性好、有活性且反应持久 [63] 问题7：BTC关键数据对Jazz感兴趣的其他适应症（如GA和乳腺癌）有何参考意义？ - 与Jazz的协议结构是让其在签署协议后不久看到关键数据读出结果，BTC关键数据令人兴奋，是未来监管申报的一部分，zanidatamab在多个HER2表达肿瘤中有广泛应用潜力 [67] 问题8：报销协议将使研发费用减少多少？ - zanidatamab相关现金消耗将由Jazz承担，但目前不提供具体指导，预计年底交易完成后，明年1月初提供财务指导和2023年关键目标 [70] 问题9：Jazz里程碑付款是否与HER2乳腺癌相关，乳腺癌费用是否由Jazz报销？ - 截至10月19日正在进行的临床研究（包括乳腺癌和结直肠癌）将由公司继续管理，Jazz提供资金；新研究由Jazz100%资助和管理；5.25亿美元监管批准里程碑未明确适应症和地区，预计在Hart - Scott - Rodino审批通过后与Jazz共同决定新适应症并公布相关研究 [75][76] 问题10：圣安东尼奥乳腺癌研讨会数据的随访情况及能否评估稳定缓解持续时间（DOR）？ - 展示的是中期数据，部分患者随访时间长可评估一定耐久性，但不能反映全貌 [78] 问题11：ZW191临床前抗肿瘤活性优于mirvetuximab的原因，以及对其在叶酸受体α表达水平疗效持续性的信心；GEA在美国和美国以外的申报时间线，能否申请加速批准及申报资料包含的数据类型？ - ZW191设计考虑分子整体，抗体内化性好，选择不同有效载荷，在不同肿瘤类型和叶酸受体表达水平上疗效和耐受性良好；GEA仅提供2023年底前完成关键研究入组的指导，未提供申报时间线，若按时招募患者，2024年可能有PFS和中期OS数据读出，可咨询加速批准途径，2025年可能有完整OS数据读出用于全面批准申请，具体需根据数据与监管机构协商决定 [82][83][84]