研发与技术 - Zymeworks的研发管道专注于多机制作用的多功能治疗药物开发，目标是针对难治性癌症[5] - Zymeworks的核心技术包括Azymetric™双特异性抗体平台和多种抗体药物偶联物(ADC)平台，支持定制化ADC候选药物的设计[10] - Zymeworks的ADC候选药物ZW49在HER2表达的实体肿瘤中显示出良好的抗肿瘤活性，且在非人灵长类动物中以15 mg/kg的剂量耐受良好[11] - Zymeworks的ADC平台具有稳定的可拆卸连接器，适用于多种偶联策略，显示出良好的药代动力学特性[10] - Zanidatamab的独特结合几何形状促进了HER2的交联、聚集和内化，增强了细胞表面的受体聚集[18] 临床试验与市场潜力 - Zanidatamab在HER2表达癌症中的应用，已获得FDA突破性疗法认证，针对先前治疗的HER2基因扩增的胆道癌[19] - 预计全球高峰销售潜力超过5亿美元的主要适应症包括胆道癌和胃食管癌[13] - 计划在超过30个国家的约300个地点招募714名HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌患者[26] - 招募预计在2023年底完成[26] - 主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[26] 临床结果 - Zanidatamab与CAPOX组合的确认客观反应率(cORR)为93%[32] - Zanidatamab与FP组合的确认客观反应率(cORR)为100%[32] - Zanidatamab与mFOLFOX6组合的中位无进展生存期为12.0个月[35] - 在HER2阳性患者中，Zanidatamab与Tislelizumab和CAPOX组合的确认客观反应率为75.8%[38] - Zanidatamab在HER2表达的晚期胆道癌患者中，确认部分反应率为40%[44] - 确认的客观反应率(cORR)为90.5%，95%置信区间为69.6%至98.8%[50] - 完全反应率为4.8%，部分反应率为85.7%[50] - 疾病控制率(DCR)为95.2%，其中稳定疾病和进展疾病各占4.8%[50] - 响应持续时间(DoR)在1.4个月至12.4个月之间[50] 合作与财务 - BeiGene在亚太地区（不包括日本和印度）拥有zanidatamab和ZW49的开发和商业权利，前期支付为4000万美元，里程碑支付可达3.9亿美元[56] - 目前已收到的里程碑支付超过2000万美元，特许权使用费在BeiGene地区的销售中最高可达20%[56] - 公司计划通过非稀释性融资来源持续改善财务状况[68] 其他信息 - HERIZON-BTC-01和HERIZON-GEA-01的全球研究由BeiGene负责临床和监管活动[56] - 预计2023年年底完成HERIZON-GEA-01的全部招募[70]