研发管道与技术 - Zymeworks的研发管道专注于多机制作用的多功能治疗药物开发[5] - Zymeworks的核心技术包括Azymetric™双特异性抗体平台和多种抗体药物偶联物平台[8] - Zymeworks的ADC候选药物ZW49和XB002在临床应用中表现出强大的抗肿瘤活性[10] - Zymeworks的ADC平台允许针对特定疾病的适应性设计，增强现有技术平台[10] - Zymeworks的ZymeLink™ Auristatin和Hemiasterlin在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，DAR4 ADC在15 mg/kg下无中性粒细胞减少症[11] Zanidatamab的市场潜力 - Zanidatamab在FDA获得突破性疗法认证，适用于HER2基因扩增的胆道癌患者[19] - Zanidatamab的临床试验显示其在HER2表达癌症中的潜在市场机会，预计全球高峰销售潜力超过5亿美元[13] - Zanidatamab在多种癌症类型中的HER2表达率为：唾液腺癌17-44%，肺癌2.5%，乳腺癌15-20%[21] - Zanidatamab在HER2表达癌症中的单药活性显示出显著的市场潜力，预计美国、欧盟和日本的HER2+患者人数为160,700[24] 临床试验与患者招募 - 计划在超过30个国家的约300个地点招募714名患者[26] - 主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[26] - 预计到2023年底完成患者招募[26] - Zanidatamab在体重小于70公斤的患者中每21天给予1800 mg IV，体重大于等于70公斤的患者给予2400 mg IV[28] 临床结果 - Zanidatamab与CAPOX或FP的组合在HER2阳性患者中确认的客观反应率(cORR)为93%[32] - Zanidatamab + CAPOX组的中位无进展生存期为12.0个月[35] - 在Zanidatamab + Tislelizumab + CAPOX的研究中，确认的客观反应率为75.8%[38] - 该研究的疾病控制率(DCR)为100%[38] - Zanidatamab在一线乳腺癌治疗中的确认客观反应率为90.5%[49] - 确认的客观反应率(cORR)为90.5%，95%置信区间为69.6%至98.8%[50] - 完全反应率为4.8%，部分反应率为85.7%[50] - 疾病控制率(DCR)为95.2%，95%置信区间为76.2%至99.9%[50] - Zanidatamab Zovodotin在29名可评估患者中确认的客观反应率为28%，疾病控制率为72%[61] 合作与财务信息 - BeiGene在亚太地区（不包括日本和印度）拥有Zanidatamab和ZW49的开发和商业权利，前期支付为4000万美元，里程碑支付可达3.9亿美元[56] - 目前已收到的里程碑支付超过2000万美元[56] - Zanidatamab Zovodotin的平均药物-抗体比(DAR)为2[58] 未来展望 - 预计2023年上半年完成HERIZON-BTC-01研究[70] - 预计2022年第四季度公布ZW49的推荐二期剂量[70] - 预计2023年底完成HERIZON-GEA-01的全部招募[70]