财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入为2670万美元，2020年为3900万美元，同比下降主要与合作和许可安排中一次性前期费用、扩张付款或里程碑付款的收入时间有关 [14][16] - 2021年研发费用为1.998亿美元，2020年为1.712亿美元，增长主要因新增员工薪资和福利费用增加，以及临床试验和研发费用增加，部分被药品制造活动减少所抵消 [17] - 2021年一般及行政费用为4260万美元，2020年为5520万美元，2021年包含非现金股票薪酬回收560万美元，2020年为股权分类奖励费用1820万美元，被某些历史负债分类奖励的非现金按市值计价重估回收2380万美元所抵消；非GAAP基础上，2021年较2020年增加910万美元，即23%，主要因新增员工薪资和福利费用及专业费用增加，部分被2021年美国州销售税退款抵消 [18][19] - 截至2021年12月31日，公司全年净亏损为2.118亿美元，2020年为1.806亿美元，增加主要因研发费用增加、收入和利息收入减少，部分被一般及行政费用降低所抵消 [20] - 报告期末，公司现金资源（包括现金、现金等价物和短期投资，但不包括近期完成的公开发行所得款项）为2.526亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段资产 - zanidatamab：2022年首个关键里程碑是完成首个关键试验HERIZON - BTC - 01的患者招募，预计年中完成，该试验评估zanidatamab作为单药治疗既往治疗过的晚期或转移性HER2扩增胆管癌；第二个关键试验HERIZON - GEA - 01正在继续招募患者，预计2023年底完成，该试验评估zanidatamab联合化疗，以及联合或不联合百济神州的抗PD - 1药物tislelizumab治疗一线局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌 [23][26][28] - ZW49：正在进行一项开放标签、1期临床试验，评估其作为单药治疗HER2表达实体瘤，已完成2021年启动的每三周一次扩展队列30名患者的招募，同时继续评估每周给药方案，目前未达到最大耐受剂量，也未观察到剂量限制性毒性，预计今年下半年在主要医学会议上公布数据 [32][33] 研发团队 - 目标是到2024年底前提交至少两种新型疗法的研究性新药申请（IND）或其国外等效申请，预计今年第四季度在研发团队举办的活动中提供研发计划和当前临床前工作的最新情况 [34] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司正在进行企业重组，目标是建立一家领先的生物制药公司，拥有从早期发现研究到后期临床开发的令人兴奋且不断扩大的候选产品管线，为全球难以治疗的癌症患者带来显著改变 [10] - 积极寻求临床和研发资产的合作伙伴关系和合作机会，实现非核心项目的货币化，包括针对IL - 12、CD47和MET的知识产权和候选产品，以及针对SARS - CoV - 2的新型ACE2诱饵项目 [35] - 继续寻求zanidatamab的合作机会，特别是将其扩展到结直肠癌、乳腺癌和肺癌等其他适应症以及更早的治疗线 [36] - 1月19日完成高级领导团队的立即裁员，随后精简员工队伍，目标是到年底将员工人数至少减少25%，预计大部分成本节约将反映在2023年财务数据中；近期完成了承销公开发行，获得总收益1.15亿美元，预计这些资金加上G&A和研发支出的减少，将使当前现金跑道延长至2023年下半年，并有望通过执行合作和货币化战略以及实现运营效率的提升，更新现金跑道指导至2023年底甚至更久 [37][38][40] 行业竞争 - 对于AstraZeneca在TOPAZ - 1试验中三药联合方案（Imfinzi和GemCis）在一线胆管癌的研究结果，公司认为zanidatamab将专注于HER2扩增和表达的患者群体，相信其在该特定群体的任何治疗线中都能改善患者预后 [63][65] - 对于Destiny - Breast04试验中HER2药物在HER2低表达人群的结果，公司认为ZW49在HER2低表达人群中也有发挥作用的潜力，尽管两者都是ADC药物，但作用机制不同 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为尽管面临快速变化的利率环境、全球生物技术情绪转变和全球宏观经济事件等不利因素，但仍有信心执行既定战略，公司拥有处于关键阶段的疗法、多个即将到来的数据催化剂、正在进行的临床试验和具有竞争力的适应症，以及世界级的研发团队和平台，有能力实现关键战略优先事项，为股东创造价值并改善患者预后 [45] 其他重要信息 - 公司预计未来除定期会议讨论重大事项外，还将举行季度财报电话会议，以增加与股东的定期沟通频率并汇报进展 [9] - 公司宣布Chris Astle博士立即晋升为高级副总裁兼首席财务官，原首席运营官Neil Klompas将继续担任该职位 [12] - 公司认为美国商务部将WuShi列入未验证名单不会对公司供应链或产品组合产生影响，因为相关限制仅涉及资本设备采购，不影响公司制造运营，也不限制产品进出口 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1：确认性3期BTC试验的状态，是否仍视为一线试验及试验时间安排 - 公司目前正在招募zanidatamab的二线BTC研究，预计年中完成招募，主要终点是缓解率，之后将与美国监管机构审查数据并讨论确认性研究的性质，目前不预先判断未来监管互动情况，待有数据和监管互动更新后再披露确认性研究的性质 [49][50] 问题2：ZW49开发项目是否招募了HER2表达患者，以及该资产在HER2表达患者中的机会 - 公司尚未在ZW49研究中招募低表达肿瘤患者，虽意识到该机会，但尚未看到相关数据，目前不会在ZW49的1期试验中招募此类患者 [51][52] 问题3：向ASCO提交的zanidatamab研究具体内容，以及患者数量和随访时间预期 - 公司已提交ASCO摘要，需等待接受和在线发布后再讨论，目前不会提供更多信息 [56][57] 问题4：ZW49形成继续或停止决策的标准或期望特征 - 目前处于早期临床开发阶段，公司正在寻找一种给药方案，以优化2期试验中的疗效和患者群体，基于1期试验的整体数据做出决策，而非特定基准，预计今年完成最后一组队列研究后，根据整体数据决定是否推进到2期，并将在下半年公布1期研究数据，为推进到3期提供依据 [58][59] 问题5：下一代ADC平台在化学或技术方面的改进预期 - 公司目前正在研发的下一代ADC平台与多年前进入临床研究的ZW49完全不同，认为该平台具有竞争力且处于世界领先水平，计划今年第四季度举办研发论坛，全面介绍新平台、目标、优势、战略和合作策略 [60] 问题6：与AstraZeneca在TOPAZ - 1试验数据相比的竞争定位，是否推进zanidatamab加化疗在一线胆管癌的关键试验，以及提高疗效的信心因素 - TOPAZ - 1是一项重要研究，为胆管癌患者带来进展，但zanidatamab将专注于HER2扩增和表达的患者群体，公司有信心在该特定群体中改善患者预后 [63][65] 问题7：是否考虑探索zanidatamab加tislelizumab加化疗或无化疗方案在一线胆管癌的应用 - 公司对zanidatamab与PD - 1抑制剂的联合应用感兴趣，正在胃癌适应症中进行探索，鉴于有证据表明该联合方案在胆管癌中有效，公司有兴趣进一步研究，但目前没有具体研究计划或设计 [66][67] 问题8：Destiny - Breast04试验结果对ZW49在HER2低表达人群开发战略的影响 - 公司对HER2低表达人群感兴趣，虽目前1期研究未专门针对该人群，但认为ZW49在该人群中有发挥作用的潜力，且HER2和ZW49虽都是ADC药物，但作用机制不同，可在同一疾病中发挥不同作用 [68][69] 问题9：若ZW25未找到合作伙伴，公司可自行开展的项目及成本，以及基本情况预期；ZW49的眼部毒性是否与ZymeLink技术相关，是否为更广泛的平台相关问题 - 公司目前能够与地区合作伙伴百济神州启动并完成zanidatamab的两项关键试验，认为在HER2表达肿瘤市场需要合作伙伴以竞争和扩大潜力，公司有信心找到合作伙伴，以优化品牌价值、资助更广泛的临床项目和支持全球商业化；眼部毒性在多种ADC药物中都有出现，是ADC药物作用机制固有的，公司目标是找到最佳给药方案和适应症，以最大化药物益处并最小化不良事件 [72][73][75] 问题10：确认提交给ASCO的zanidatamab数据集；若百济神州在一线乳腺癌的数据集为阳性，公司的开发计划，是自行在美国开展2期研究还是寻找新合作伙伴；ZW49每周给药方案未观察到剂量限制性毒性，每三周给药方案是否有突出安全信号；ODAC提出的关键问题及公司试验情况 - 公司已向ASCO提交多个摘要，需等待接受和公开后再讨论数据内容，届时将进行适当披露和举办投资者活动；公司对zanidatamab在BTC和GEA的关键试验感到兴奋，认为有更多临床开发机会，但尚未决定下一步行动，将根据更多数据和公开信息确定后续临床开发阶段；公司在GEA的全球研究涉及38个国家的300个站点，患者群体广泛，认为该研究足以在全球主要市场提交申请，且在研究前已与FDA进行监管沟通，与ODAC事件情况不同，不担心该问题；ZW49每两周和每三周给药方案均未观察到剂量限制性毒性，公司正在评估剂量，预计下半年公布相关数据 [77][78][80] 问题11：ZW49在临床前数据中显示出比HER2更好的疗效，但给药方案不同，如何看待不同给药方案下的暴露水平和竞争力，以及疗效是否能转化 - 公司将在今年晚些时候公布数据，届时将讨论两种给药方案下的暴露水平；HER2和ZW49虽都是ADC药物，但作用机制不同，临床应用场景也不同，公司的挑战是找到满足患者未满足需求的方法，认为ZW49在某些疾病或HER2低表达疾病中有帮助满足患者需求的潜力 [82][83]