财务数据和关键指标变化 - 第三季度HEPLISAV - B净产品销售额达7900万美元，使公司有望在2024年实现2.65亿 - 2.7亿美元的HEPLISAV净销售额，中点值同比增长超25% [25] - 2024年第三季度研发费用为1400万美元，销售、一般和管理费用为4300万美元，而去年同期分别约为无具体数据和3800万美元 [26] - 第三季度产生季度净收入1800万美元，支持公司在2024年实现盈利和正净收入的承诺 [27] - HEPLISAV - B的毛利率在第三季度提高到84%，今年前九个月为82%，略高于全年约80%的重申指引 [26] - 公司在第三季度末拥有现金、现金等价物和有价证券约7.64亿美元，较第三季度增加2800万美元 [28] - 公司更新了2024年全年财务指引，包括HEPLISAV - B净产品收入指引缩小到约2.65亿 - 2.7亿美元，重申HEPLISAV - B全年毛利率约80%，并收紧全年费用指引，预计研发费用在5500万 - 6500万美元，销售、一般和管理费用在1.7亿 - 1.8亿美元 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 - HEPLISAV - B业务： - 净产品收入在第三季度达7900万美元，推动整体业绩 [5][14][25] - 在美国市场份额逐年增加，第三季度达到44%，相比去年同期的41%有所上升，其中零售药房板块市场份额从2023年第三季度的53%增长到55%，综合配送网络（IDN）板块从54%增长到56% [14] - 在零售药房和IDN板块内，美国乙肝市场剂量数量在第三季度同比增长23%，HEPLISAV - B剂量数量增长27% [15] - 预计到2030年美国市场机会将扩大到峰值超过9亿美元，HEPLISAV - B将获得至少60%的总市场份额，代表着到2030年产品净销售额的两位数年增长率 [17] - 预计2024年第四季度零售药房和IDN客户将继续关注乙肝疫苗接种，HEPLISAV - B在美国市场份额将增加，但由于假期患者就诊减少，市场将收缩约15% [16] - Z - 1018带状疱疹疫苗项目： - 正在积极招募I/II期试验，预计今年年底完成招募，2025年下半年获得主要数据 [9] - 计划招募约440名50 - 69岁的健康成年人，寻求证明CD4阳性T细胞反应与Shingrix相似，希望其中位T细胞反应大于Shingrix反应的75%，以表明非劣效性的高概率，同时还将评估抗体反应、疫苗反应率等，以及验证患者报告的结果测量工具以区分Z1018的耐受性并支持潜在的标签声明 [22][23] - Tdap项目： - 公司I期扩展研究显示疫苗候选物的免疫原性有所提高，但结果未显示出足够的差异性以支持推进，因此决定终止该项目 [7] - 鼠疫疫苗项目： - 与美国国防部合作并由其资助，基于2剂CpG - 1018佐剂鼠疫疫苗的2期随机活性对照临床试验结果，已向国防部提交了关于额外临床和制造活动的提案 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国乙肝疫苗市场： - 在零售药房和IDN板块内，市场剂量数量在第三季度同比增长23% [15] - 预计到2030年HEPLISAV - B在美国的市场机会将扩大到峰值超过9亿美元 [17] - 2024年第四季度由于假期患者就诊减少，市场将收缩约15% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司以战略执行和卓越运营为核心，致力于成为疫苗和传染病领域具有商业规模和科学专长的领导者，专注于通过可快速开发为商业产品的资产来扩展产品组合，在外部机会的资本部署方面有很高的标准，将继续保持纪律性和耐心 [10] - 公司的资本分配战略平衡财务纪律与利用专业知识和能力推动增长的雄心，董事会已授权2亿美元的股票回购计划，同时仍致力于有机和无机增长 [11][29] - 在产品研发方面，公司将继续评估所有临床和临床前项目，以确保投资于为患者和股东提供有意义价值的候选产品，如终止Tdap项目是因为其结果未达商业可行性标准 [7][8] - 在行业竞争方面，公司认为Z - 1018带状疱疹疫苗项目有机会开发出改进型疫苗，因为当前市场领先产品的耐受性具有挑战性 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对HEPLISAV - B的长期收入机会充满信心，预计其将在不断扩大的乙肝疫苗市场中巩固其市场份额领先地位，其增长将继续由零售药房和IDN这两个关键板块驱动，并且预计到2030年将实现至少60%的总市场份额，同时在2030年后市场机会仍将持续 [17][18][19] - 公司认为自身财务状况良好，包括资产负债表等，支持管道资产向概念验证发展，并能够积极寻求外部机会来扩展产品组合，同时在执行有机和无机增长战略时仍能向股东返还资本 [28][29] 其他重要信息 - FDA最近批准公司在HEPLISAV - B的美国标签中包含怀孕信息，之前收到FDA关于补充生物制品许可申请（sBLA）的完整回复信，该sBLA是为血液透析患者在美国标签中添加4剂方案，公司最近收到FDA关于进行观察性回顾性队列研究以解决完整回复信中指出的缺陷的反馈，期待提供未来的更新 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题：2027年之前的市场总额观点是否仍然不变，以及2023 - 2030年与2023 - 2027年的复合年增长率变化是否影响之前的观点 - 回答：这只是将指引延伸到2030年并看到峰值，不是对2027年之前观点的改变 [35] 问题：2027 - 2030年的大部分增长是否几乎完全来自零售渠道，以及IDN是否会在某个点达到上限或者是什么推动零售渠道有更多增长 - 回答：零售药房板块由于疫情后建立的基础设施以及有激励措施来推荐成人疫苗等原因，将继续实现增长，并且从传统医院IDN板块向零售的转变趋势明显，零售将是未来几年相对于IDN增长的主要驱动力 [36] 问题：在朝着60%市场份额目标前进时，是靠目标板块的溢出效应还是在目标板块内显著超过60% - 回答：零售药房和IDN仍将是主要增长驱动力，将继续在这些关键板块内获取市场份额，整体市场份额的增加将继续由这两个板块的不成比例增长和市场份额持续增加所驱动，其他板块也会有一些溢出效应 [38] 问题：鉴于本季度毛利率领先于全年指引，对未来几个季度的毛利率演变有何预期，是否仍有波动 - 回答：虽然全年毛利率会持续进步，但季度之间会有波动，过去几年在成本核算和确认销售成本的时间方面就有这种情况，尤其是德国工厂方面，目前没有特别预期的波动因素 [41] 问题：鉴于大规模的股票回购授权，是否应将其视为比外部业务发展（BD）更优先的事项，以及这是否意味着在外部机会中难以找到价值 - 回答：这是一种平衡的资本分配策略，公司有机会在当前水平向股东返还资本，同时仍保持通过外部业务和企业发展实现增长的重点，外部机会是动态的，仍有好的机会，这不会改变公司推动增长的方式 [42][43] 问题：对于股票回购计划，是否有执行节奏的预期以及何时执行 - 回答：公司打算在未来12个月内根据市场情况执行该计划 [44] 问题：RSV疫苗接种率较低是否会对HEPLISAV产生积极影响并带来上升空间 - 回答：不一定是上升空间，但这是一个机会，公司在制定第四季度和2025年初的计划时已经考虑到这一点 [48][49] 问题：Tdap疫苗项目的结果是否对其他疫苗项目有借鉴意义或者是否有正在考虑的潜在疫苗适应症 - 回答：没有负面的借鉴意义，每个项目、抗原和疾病都是不同的，重要的是从公司管理临床管道和研发投资方面可以得到一些经验，即如何做出有意义的决策以构建有竞争力的产品 [50][51] 问题：对于1018，如何看待单剂量候选药物在免疫原性方面与Shingrix处于非劣效边缘但不良事件发生率较高的可能性 - 回答：单剂量具有挑战性，之前的研究中，单剂量的Z1018与单剂量的Shingrix相同，但Shingrix在第二剂时改善更多，虽然会研究单剂量，但不确定是否会成功，并且从公司角度看，具有更高反应原性的产品不太可能成功 [55][56][58] 问题：鼠疫疫苗项目中，关于提交给国防部的计划中的剂量问题，是否期望更高或更低的剂量、更大的耐久性和更少的剂量，以及何时能得到国防部的回复 - 回答：在得到国防部关于合同的回复并确定下一个临床试验的情况之前，暂不评论试验的具体细节，预计近期可能今年或明年初得到回复 [61] 问题：对于HEPLISAV透析标签的sBLA，是否知道需要多长时间来编译数据，讨论是否正在进行，是否知道需要做什么 - 回答：公司正在等待向FDA提供近期的更新，之后FDA没有明确的回复时间表，这不是一个有PDUFA时间表的情况，公司正在提议一项真实世界证据研究，首先要确定数据库是否符合目的，乐观估计明年5月中旬能够按时重新提交 [62][63]