财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度研发费用为4170万美元，相比2023年第三季度的2930万美元有所增加，主要是由于ziftomenib和KO - 2806项目临床试验成本的增加 [31] - 2024年第三季度一般和管理费用为1820万美元，相比2023年第三季度的1310万美元有所增加 [32] - 2024年第三季度净亏损为5440万美元，相比2023年第三季度的3860万美元有所增加，其中2024年第三季度非现金股份补偿费用为830万美元，2023年同期为710万美元 [32] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.553亿美元，相比2023年12月31日的4.24亿美元有所增加，公司认为这些资金足以支持当前运营计划到2027年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在menin抑制剂项目中，KOMET - 007研究的1a期剂量递增部分进展顺利，四个队列都已通过最高剂量并进入1b期扩展研究，1b期扩展研究包括多个组合队列，每个队列预计招募至少20名患者 [12][13] - 在KOMET - 001试验中，已完成注册导向部分的招募，招募了85名以上的NPM1 - 突变患者，预计明年分享关键结果 [18] - 在farnesyl transferase抑制剂项目中，KO - 2806的1期剂量递增试验正在进行，预计今年年底确定其作为单一疗法的最大耐受剂量，2025年上半年将启动一个或多个扩展队列研究 [27][37] - 在KURRENT - HN试验中，tipifarnib与alpelisib的组合研究正在进行，预计2025年上半年展示初步临床数据 [30][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将ziftomenib发展成为急性白血病患者治疗的基石，首先要确立其在复发和难治性NPM1 - 突变AML患者中的最佳类别menin抑制剂地位 [16] - 公司正在探索ziftomenib在实体肿瘤（如GIST）和代谢疾病（如糖尿病）中的应用潜力，预计2025年上半年启动ziftomenib和imatinib在晚期GIST患者中的概念验证研究，2025年上半年提名第一个针对糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物 [22][24][36] - 在行业竞争方面，公司通过建立自己的数据组合（包括安全性、耐受性、可组合性、临床活性等方面）来体现优势，对于不同的研究项目，会根据价值和患者群体的特点选择公司赞助研究或与合作组织合作研究 [103][104][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的研究进展良好，如ziftomenib在多项试验中的表现，包括在KOMET - 007试验中的安全性和有效性数据，以及在GIST研究中的预临床数据等，都为未来的发展奠定了基础 [6][7][20] - 公司对未来的发展充满信心，制定了一系列的预期里程碑，包括在不同试验中的数据展示、结果报告、研究启动等计划 [36][37] - 公司认为现金储备足以支持当前运营计划到2027年，为未来的发展提供了资金保障 [33] 其他重要信息 - 欢迎Michael Vasconcelles加入公司董事会，其在生物制药研发和监管事务方面的丰富经验将有助于公司的项目推进和价值创造 [34][35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待将MRD阴性作为一线终点的潜力以及公司与同行在MRD数据评估方法上是否存在差异 - 基本情况是一线研究以生存为终点，但MRD阴性可能有机会作为替代终点，公司将与卫生部门讨论，目前还不确定是否可行关于方法差异，在复发/难治性环境中，由于样本少且评估方法多样，公司计划进行集中分析，在一线环境中，提供了本地测试结果，也计划进行集中分析以得到更统一的结果 [39][41][43][44] 问题: 在ASH上展示的6毫克数据，患者数量、随访情况以及可能看到的数据类型 - 预计展示100名以上患者的数据，将更新每个患者的反应状态和临床受益持续时间，由于200毫克和400毫克剂量水平的活性较强，预计600毫克剂量水平也会有类似的活性，并且在安全性和耐受性方面可能会有剂量反应关系 [45][46] 问题: 随着ziftomenib和其他menin抑制剂的长期数据出现，如何看待该类药物的机会以及决定患者治疗持续时间和受益的关键因素 - 在复发/难治性患者中有很大的未满足需求，但在一线治疗中，如果能早期干预并提供临床受益，无论是持续治疗还是移植后维持治疗，都将对商业机会产生重要影响，目前在7 + 3不良风险一线人群中的数据显示，大部分患者能持续接受治疗，这有助于推动商业案例 [50][52][53][54] 问题: 对于ASH上的组合更新，如何衡量成功，是关注安全性还是数据已足够成熟以获得疗效方面的关键见解 - 在复发/难治性环境中，患者预后较差，任何改善都将是显著的，1期剂量递增阶段的目标是安全性和耐受性，在一线环境中，可以将Vyxeos对照组作为比较，目前看到的剂量递增能力和患者持续接受治疗的情况令人鼓舞 [57][58][61] 问题: 在7 + 3和ven/aza环境中，分化综合征（DS）的什么水平会特别令人鼓舞，是否有上限 - 传统上认为20%或更低的DS率是非常可耐受的，并且目前看到的2级和3级DS很容易控制，不需要中断药物治疗，预计在给出完整数据时，DS率将降至个位数百分比 [63][65] 问题: 关于关键计划的时间安排，在扩展数据发布之前是否需要看到更多剂量依赖性疗效才能进入关键研究，以及单药NPM1的NDA提交时间 - 试验已经设计好，将与卫生部门讨论，600毫克剂量在临床活性、安全性和耐受性方面表现良好，预计明年年中启动研究，对于单药NPM1，在数据收集、清理和锁定后将提供关键结果，之后几个月内将提交NDA，理想情况下，如果提交和审查顺利，有望在明年下半年获得批准 [67][68][74] 问题: 不良风险患者的比例是多少，在1b期扩展队列中纳入更广泛的人群时，如何看待招募速度 - 不良风险定义为老年患者、可能有复杂细胞遗传学或与治疗相关的AML患者，估计约占30%，1a期的招募速度非常快，1b期也同样快甚至更快 [76][77] 问题: 在ASH摘要中，200毫克剂量是否有反应加深效应，以及如何看待200毫克和400毫克剂量之间看似反向的剂量反应关系 - 可能是由于样本数量小以及不同剂量水平的基线特征不同导致的，公司有安全监测委员会和独立数据监测委员会参与研究，根据多种数据确定600毫克为扩展队列的合适剂量，虽然看似存在反向剂量反应，但实际并非如此 [79][80][81] 问题: 关于menin耐药突变，公司使用的检测方法与同行/竞争对手的检测方法相比有何异同，以及对ziftomenib耐药性的影响 - 公司使用的是RT - PCR（检测RNA），而竞争对手使用的是数字液滴PCR（检测DNA），公司认为自己的数据高度可靠，并且通过更敏感的分析不断确认研究结果的一致性 [84][85][86] 问题: ziftomenib安全性随剂量增加而改善的机制原理 - 随着剂量增加，患者的计数恢复更快，这意味着感染、出血的风险降低，输血需求减少，因此安全性得到改善 [89] 问题: 关于下一代menin抑制剂，是否有努力确定用于血液恶性肿瘤的下一代menin抑制剂 - 公司有相关分子，但目前主要将赌注押在ziftomenib的组合应用上，也在研究menin抑制剂在其他实体肿瘤中的应用，明年可能会有更清晰的情况 [90][91][92][93] 问题: 在关键研究中，如何看待既往治疗患者与1期数据的差异 - 已发表的数据是基于小样本集，在单药治疗数据方面，随着2期数据集的发布将更好地了解患者情况，在组合治疗方面，将在ASH上展示更多数据，目前仍认为患者在venetoclax失败后有良好的反应潜力 [95][96] 问题: 在7 + 3不良风险患者中，NPM1和KMT2A患者的反应持续时间可能有何差异 - 目前还不知道，因为这些患者仍在接受治疗，尚未达到中位反应持续时间，但KMT2A患者的疾病更具侵袭性，更难永久控制 [97][98] 问题: 在组合和早期线研究中是否会进行耐药突变分析以及预期结果是否会有所不同 - 在一线环境中，预计不会看到耐药突变的基线存在，但在复发/难治性环境中可能存在，在组合治疗中，产生耐药突变的风险将大大降低 [100][101] 问题: 对于同行公司与欧洲合作组织开展的一线试验，公司如何看待采用类似策略，这种合作与公司赞助研究的利弊 - 合作组织在生态系统中有重要作用，对于一些较小机会或难以识别患者的人群适合合作研究，但合作研究存在设计、时间线、数据发布等方面受合作组织控制的缺点，对于7 + 3或ven/aza试验，公司将进行自己赞助的研究，但也会在合适的情况下开展合作研究 [103][104][105][106] 问题: 对于ziftomenib在复发或难治性NPM1 - 突变AML中的关键数据，能否设定临床有效疗效和持续时间的预期，以及在ASH摘要中ziftomenib + aza队列中，有先前使用menin抑制剂经历的患者是否会展示疗效数据 - 对于单药治疗的关键数据，监管批准的标准是20% - 30%的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）和4 - 6个月的中位反应持续时间，在ASH上展示的数据中会有关于先前使用menin抑制剂患者的额外数据，这部分患者的情况仍在发展中，但看到有活性是令人鼓舞的 [109][111] 问题: 下一代menin抑制剂在糖尿病项目中的特点与ziftomenib和竞争对手分子有何不同，以及公司希望在哪些方面与其他项目相似或差异化 - ziftomenib在糖尿病模型中活性很强，是一种menin降解剂，下一代化合物最重要的是安全性和耐受性，在2型糖尿病环境中，患者病情不严重，对安全性和耐受性的要求更高，此外ziftomenib的活性起效和衰减都需要几周时间，与某些竞争对手化合物不同，公司将在明年上半年提名第一个糖尿病化合物，并将继续研究相关数据 [115][116][117][118][119] 问题: 公司目前的现金储备是否包括糖尿病的早期临床工作 - 公司的现金储备包括下一代menin抑制剂在糖尿病方面的工作 [121]