财务状况 - 截至2018年12月31日，公司无债务的现金和可流动证券总额为1.3901亿美元[3] - 2018年第四季度的研发费用为1180万美元，全年研发费用为3670万美元[97] - 2018年第四季度的管理费用为350万美元，全年管理费用为1260万美元[98] - 2018年第四季度的净亏损为1490万美元，全年净亏损为4430万美元[99] - 预计资金可持续到2021年第一季度[99] - 截至2019年3月1日，流通股数为2880万股[94] - 在2018年，获得的补助收入为390万美元[96] 研发进展 - 公司的主要研究项目为Pegzilarginase，针对的适应症为阿根酸酶1缺乏症，计划于2019年第二季度启动关键试验[10] - Pegzilarginase在临床试验中显示出对阿根酸酶1缺乏症患者的血浆精氨酸水平的显著控制[21] - AEB4104针对同型半胱氨酸尿症的研究显示在预临床模型中降低了血浆同型半胱氨酸水平，并改善了生存率[7] - AEB5100针对胱氨酸尿症的研究在预临床模型中显示出降低血浆和尿液胱氨酸水平的效果，伴随减少肾结石形成[7] - Pegzilarginase单药治疗在重度预处理的黑色素瘤患者中显示出抗肿瘤活性[7] - 预计2019年第二季度将启动Pegzilarginase的PEACE关键试验，2021年第一季度将公布关键数据[7] - 公司在2019年第一季度将进行AEB4104的药代动力学/药效学、剂量反应和生物利用度研究[7] 临床试验结果 - Pegzilarginase在降低血浆精氨酸方面表现出显著效果，基线到第1剂和第8剂的精氨酸减少具有统计学意义（p<0.001）[26] - 在开放标签扩展阶段，平均血浆精氨酸值为99 µm，显示出良好的控制效果[26] - 在8周的重复给药后，60%（3/5）的患者在6分钟步行测试（6MWT）中表现出临床反应[29] - 在20周时，100%（5/5）的患者在6MWT或GMFM评估中表现出临床反应[29] - 57%（8/14）的患者在至少一项评估中表现出临床反应[43] - PEACE试验的主要终点为精氨酸减少，次要终点为临床结果、安全性和药代动力学[43] 风险与挑战 - 公司在快速变化的竞争环境中运营，面临多种已知和未知的风险和不确定性[2] - 在16名患者中，31%（5名）报告了与治疗相关的呕吐事件[32] - 25%（4名）患者出现过敏反应，但均可通过标准治疗管理，未导致治疗中断[32] 未来展望 - 预计2020年上半年将公布SCLC的二期组合研究的顶线数据[93] - AEB4104在CBS缺乏小鼠模型中显示出100%的生存率，表明其在治疗同型半胱氨酸尿症方面的潜力[73] - 在接受免疫治疗的患者中，肿瘤缺乏ASS1表达的抗肿瘤活性更强[91] - Pegzilarginase在单药治疗中显示出临床活性，且所有不良事件均为3级或以下[83]