财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.552亿美元[21] - 2024年第三季度运营活动净现金使用860万美元，相比去年同期的4610万美元显著降低，降低主要源于业务组合重新排序工作、运营支出减少以及来自强生的付款[22] - 2024年第三季度合作收入1260万美元，较2023年同期的770万美元有所增加，变化主要与强生和默克公司合作协议下确认的收入增加有关[23] - 2024年第三季度研发费用显著下降至1480万美元，2023年同期为3050万美元，下降主要与制造和临床开发活动成本降低以及员工薪酬费用减少有关[24] - 2024年第三季度一般和管理费用降至990万美元，2023年同期为1290万美元，下降主要与咨询和专业服务费用以及员工薪酬费用减少有关[25] - 2024年第三季度净亏损1150万美元，2023年同期净亏损4170万美元[25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在XMT - 1660业务方面，其为针对B7 - H4的ADC候选药物，正在进行I期临床试验的剂量递增部分，目前已递增至每平方米115毫克（约每千克3.1毫克），每四周一次，高于上次电话会议提到的每平方米80毫克剂量[8] - 在XMT - 2056业务方面，为利用Immunosynthen平台开发的主要候选药物，正在推进I期试验的剂量递增部分，在SITC 2024展示了新的临床前数据[19] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括业务发展，在与强生和默克公司的合作方面取得进展，如在第三季度实现合作里程碑[20] - 在XMT - 1660的开发方面，预计在年底公司活动中展示初始临床数据，包括安全性、耐受性、疗效和生物标志物数据，还计划在年底前启动I期临床试验的扩展部分，首先关注已接受至少一种TOPO1 ADC的三阴性乳腺癌患者，除了单药治疗潜力外，还希望展示可与其他药物联合使用的特性[16][17] - 在行业竞争方面，TOPO1 ADCs在乳腺癌治疗中使用频繁，但患者可能产生耐药性，XMT - 1660作为非TOPO有效载荷的ADC有发展机会，公司展示的临床前数据表明其在TOPO1治疗后的抗肿瘤活性，与其他ADC相比有差异化优势[12][13][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得显著进展，如XMT - 1660和XMT - 2056的I期临床试验剂量递增、研究合作取得多个里程碑、维持资产负债表实力，这些成就为披露XMT - 1660初始临床数据奠定良好基础[6] - 公司预计资本资源将支持当前运营计划至2026年，现金跑道指引未考虑未来可能从合作中获得的里程碑付款或收益[21] 其他重要信息 - 文档未涉及，无相关内容 问答环节所有的提问和回答 问题：既然大多数入组患者为TOPO后，如何将其与其他B7 - H4 ADCs进行基准对比 - 回答：公司未提供客观缓解率（ORR）的具体指导，目前存在其他基准数据，但各研究的患者群体存在差异，难以确定正确的基准[28][29] 问题：对于XMT - 1660初始数据更新，预计有多少患者处于可评估疗效剂量，其中生物标志物阳性的比例是多少 - 回答：公司尚未提供该信息，将在今年晚些时候与数据一起分享，目前正在招募所有患者并回顾性查看B7 - H4数据，分享数据时可能存在部分患者B7 - H4表达数据不完整的情况[33] 问题：能否提供更频繁给药队列相对于每四周给药队列的表现，是否继续递增更频繁给药的剂量 - 回答：公司不打算透露给药计划的细节，目前有每四周一次的核心给药计划，正在研究更频繁的给药，但不会分享两者相对表现的数据，在分享数据集时会描述剂量与活性等是否相关[36] 问题：对于I期患者的既往治疗史，除了TOPO ADC经验之外，能否提供更多信息，以及TOPO有经验和无经验患者之间有何差异 - 回答：公司未提供详细信息，但入组患者是经过大量预处理的人群，除了治疗线数，治疗的性质也很重要；关于TOPO有经验和无经验患者的差异，是因为调查人员倾向于为患者寻找非TOPO有效载荷或新的有效载荷[40][41][42] 问题：在将剂量提升至115毫克/平方米及以上时，是否会在启动剂量扩展的同时继续递增剂量，以及能够推高剂量的潜在原因 - 回答：公司设计分子的核心假设是避免神经病变、中性粒细胞减少和眼毒性，目前能够继续递增剂量验证了这一假设，但不意味着没有其他问题，是否能超过115毫克/平方米取决于数据；在数据允许的情况下会继续递增剂量，并且可以在递增剂量的同时启动扩展[44][45] 问题：XMT - 1660的效果是否会因之前使用的TOPO1 ADC不同而有差异，以及如何看待妇科肿瘤的发展 - 回答：公司认为这不是抗原差异，无论哪种TOPO1 ADC，公司的有效载荷都应能克服常见的耐药机制；在妇科肿瘤方面，子宫内膜癌的二线/三线治疗空间目前完全开放，卵巢癌在铂敏感方面有未满足的需求，有发展机会[48][49][52][53] 问题：在扩展队列中首先关注三阴性乳腺癌而非HR阳性，是基于临床前原理还是临床观察 - 回答：主要原因是未满足的医疗需求，三阴性乳腺癌患者入组最多，且监管门槛可能较低，HR阳性也是重要人群，但三阴性乳腺癌是最容易、最快开展研究的方向[57] 问题：是否有临床前原理或临床观察表明Dolasynthen和TOPO1 ADCs的最佳测序 - 回答：公司目前不关注是否有最佳测序，目前的重点是在TOPO之后的临床情况，未来如果能证明Dolasynthen的安全性，可以考虑与TOPO一起使用而不考虑测序[59][60] 问题：基于XMT - 1660的作用机制，与同类药物相比，安全事件有何有意义的差异，差异化的安全性如何使联合治疗成为可能 - 回答：公司关注的重点是神经病变和中性粒细胞减少等，之前的研究中使用相同有效载荷的分子未出现有意义的神经病变或中性粒细胞减少，也未出现骨髓抑制等挑战；公司曾进行UpRi与卡铂联合的研究，未出现中性粒细胞减少或神经病变加剧等情况，证明了这种联合的可行性[62][63][64][65]