一、涉及公司 Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK)[1] 二、核心观点与论据 （一）2024年业绩情况 1. 整体表现 - 2024年三季度业绩强劲，整体营收约为167亿美元，同比增长7%。其中人类健康业务增长8%，动物健康业务增长11%[3]。 2. 业务增长驱动因素 - 肿瘤业务：KEYTRUDA在拓展新适应症方面，WELIREG在拓展到晚期肾细胞癌（RCC）方面表现良好，WELIREG在肾细胞领域的市场接受度不错[4]。 - 产品推出： - 今年4月推出的WINREVAIR（用于治疗肺动脉高压PAH）表现良好，符合高预期[4]。 - 7月推出的CAPVAXIVE，虽然今年起步小，但2025年将有更多市场份额，且美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会（ACIP）最近扩大了对成人肺炎球菌疫苗接种年龄降低到50岁以上的推荐[5]。 - LAGEVRIO：在三季度，特别是亚洲市场和美国市场，根据季节因素，LAGEVRIO有显著贡献[6]。 （二）研发管线情况 1. 已获批情况 - 2024年sotatercept在美国和欧盟获批，其标签宽泛，与STELLAR数据相符[7]。 2. 研发进展 - 在免疫学方面，2024年开始了TL1A（tulisokibart）的III期临床试验工作，这一药物来自对Prometheus的收购。正在推进glucagon和GLP - 1资产（6024）的IIb期研究，目标是美国血液学会（ASH）[8]。 - 2025年将有多个主要数据读出，包括口服PCSK9的III期脂质结果，以及关于sotatercept的更多研究（如ZENITH研究，这是一个关于心脏死亡和PAH相关住院的真实死亡率研究）[9]。 - 过去3.5年，公司III期研发管线中的资产增加了两倍多，未来五年有机会推出与过去十年在Merck推出的产品数量一样多的产品[10]。 （三）外部因素影响 1. 政治影响 - 特朗普当选总统，历史上他曾关注药品定价，但此次选举前关注重点更多在税收、经济或移民方面。公司将继续与各级决策者保持接触，以维持或改进政策[12]。 2. 医保政策影响（IRA） - 2025年1月1日起医保政策将调整，公司对取消医保“甜甜圈洞”（donut hole）和灾难性保险（catastrophic cover）的变化有清晰认识并已纳入计划，认为这对患者有益，也可能促使产品使用量增加[13][14][15]。 （四）具体产品情况 1. GARDASIL - 三季度销售额为23亿美元，同比下降10%，主要受中国市场影响，与合作伙伴智飞生物（Zhifei）运往中国的货物低于预期有关。但在除中国外的几乎所有地区，如欧盟、拉丁美洲、亚太地区、欧洲中东非洲地区（EMEA）以及美国，都有高两位数的增长[17][19]。 - 全球只有约10%的患者接种了疫苗，仍有很大的市场机会。在美国和欧洲等较发达市场，将关注中年人群体，因为25、26岁之后仍有感染风险。在中国，2025年将增加男性适应症，这将是一个增长机会[20][21][23]。 - 2025年将面临HPV - 9价疫苗的仿制药竞争，但公司在中国的差异化将是有男性适应症的疫苗[28][29]。 2. KEYTRUDA - 已上市10年，早期投资有回报，在早期阶段有9个适应症注册，在肺癌、肾细胞、宫颈癌和三阴性乳腺癌这四个适应症中有总体生存数据。早期阶段的用量到今年和明年将接近KEYTRUDA总量的1/4，从增长角度贡献显著[31][32]。 - 在转移阶段，肺癌仍有80%的患者基础，在膀胱癌、子宫内膜癌等转移适应症方面也有发展潜力，将继续与早期阶段的发展共同为公司增长做贡献[34][35]。 - 对于Summit数据（明年将给出总生存期数据），目前这是一个仅在中国的研究，且研究中的标准治疗与美国不同，从时间上看，即使有结果也不会对KEYTRUDA在美国的生命周期构成重大威胁[37][38]。 3. WINREVAIR - 4月推出后，在美国约4万肺动脉高压（PAH）患者中已有较好的市场渗透。截至9月，已产生3700份处方，2600名患者正在接受治疗。每月新增约400 - 500名患者，患者耐受性好，依从性高，停药率低，重复处方多。截至9月已开出1万份处方，约80%的患者正在使用前列环素背景治疗，且有更多医生开始将其用于纯双药疗法或未使用前列环素的患者，数据将进一步增强信心[40][41][42][43]。 4. 口服PCSK9 - 基于环状肽平台构建，在IIb期数据显示其疗效与可注射的PCSK9抗体相当，优于siRNA，能使低密度脂蛋白（LDL）降低达60%，90%的患者能达到LDL治疗目标。从II期到III期成功的概率较高，且副作用小、耐受性好，不是滴定药物，可能对公共健康有深远影响[50][51][53][54]。 5. GLP - 1（glucagon coagonist） - 目前处于IIb期研究，已完成入组，将在一年后有结果。公司关注如何差异化，目标是在非肥胖但有肝脏问题（如MASH）的患者群体中开发出同类最佳的药物，同时也在进行发现工作、业务拓展以寻找在该领域发挥差异化作用的机会[57][58]。 6. TL1A - 基于II期数据，其在抗炎和抗纤维化方面有机会，在治疗经验丰富且对其他生物制剂治疗失败的患者群体中有较好的效果，安慰剂校正后的效果与现有最佳药物有竞争力，安全性好。已开始溃疡性结肠炎（UC）的III期研究（约一年前开始，入组进展顺利），克罗恩病（CD）的研究也于今年早些时候开始，主要完成日期为2026年11月[59][60][61][62]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 1. 对于sotatercept，正在通过SOTERIA长期研究进一步表征其风险 - 收益概况，目前已覆盖400多名患者三年的数据，患者的6分钟步行距离等指标稳定，在STELLAR研究中出血情况多为轻微且可控，严重出血或导致停药的出血数量很少，这一情况将在SOTERIA长期注册研究中进一步验证[45][46][47]。 2. 对于Kairos公司的产品（与WINREVAIR竞争），其有不同的作用机制，可能避免出血问题，Joerg Koglin认为其需要测试选择性活性抑制是否会减少出血以及是否能保持相同的疗效，相关研究（TROPO研究）将于明年下半年有结果[48]。