一、涉及公司 Amgen Inc. (NASDAQ:AMGN)[1] 二、核心观点及论据 （一）各治疗领域业绩表现 1. 罕见病领域 - 第三季度营收达12亿美元，同比增长约21%，由处于生命周期早期的四种罕见病产品（TEPEZZA、KRYSTEXXA、TAVNEOS和UPLIZNA）引领，UPLIZNA在研发管线中表现也很好[2]。 2. 普通医学领域 - Repatha（降低低密度脂蛋白胆固醇药物）本季度增长40%。 - 骨病领域的Prolia和EVENITY表现良好，EVENITY本季度营收近4亿美元，同比增长约30%[2]。 - 在研发管线中，olpasiran已招募超过7000名患者，用于研究LP(a)[3]。 3. 炎症和免疫学领域 - TEZSPIRE（用于严重哮喘的药物）本季度增长67%，并且期待其在慢性阻塞性肺病（COPD）3期研究的成果[2]。 4. 肿瘤学领域 - 肿瘤创新产品组合本季度同比增长17%，由BLINCYTO（急性淋巴细胞白血病药物）引领，其本季度同比增长49%。 - 在研产品xaluritamig（另一种双特异性T细胞衔接器）在常见实体瘤方面有进展，本季度针对小细胞肺癌的双特异性T细胞衔接器IMDELLTRA产生了3600万美元营收[3]。 （二）公司整体运营相关 1. 研发投入 - 本季度研发投入同比增长35%，并已指引2024年较2023年研发投入同比增长超25%[4]。 2. 销量与营收增长 - 本季度销量增长29%，推动营收增长23%，例如预计2024年将向1100万患者提供4300万单位的Prolia和Repatha[4]。 3. 资本分配 - 首要资本分配是投资于最佳创新（内部和外部），然后是投资于业务。继续为MariTide的广泛3期项目做准备，包括工艺开发、科学和制造等[3]。 - 在股东回报方面，自2023年第一季度至2024年第三季度未进行股票回购，2024年股息较2023年增长约6%，目前增长股息是优先事项，同时致力于加强资产负债表，到2025年底恢复到收购Horizon之前的资本结构[35]。 （三）MariTide相关情况 1. 对MariTide的信心 - 公司仍然对MariTide用于肥胖、2型糖尿病和肥胖相关病症患者的前景充满信心，期待今年晚些时候分享2期研究结果[5]。 2. 关于MariTide安全性的回应 - 自2022年12月以来，未发现MariTide的使用与骨矿物质密度变化或骨骼安全信号之间存在关联。1期数据没有更广泛地表明存在特定安全问题（包括骨骼健康方面）。与deCODE genetics的同事进一步研究了100多万不同患者的各种[GIP]受体变异，未发现与骨病或骨矿物质密度降低有关的信号[5]。 - 认为之前研究报告对1期数据的推断不恰当，因为该报告使用了未最终确定的数据表和图表（这些是应《自然 - 新陈代谢》杂志要求提供的补充材料中的内容，未经过标准机构审查和同行评审），已要求杂志进行更正并放入最终数据[6]。 三、其他重要内容 1. UPLIZNA相关情况 - UPLIZNA是一种CD19单克隆抗体，通过靶向和减少B细胞和浆母细胞负担来减少自身免疫反应。在多种自身免疫疾病中有测试，在IgG4相关疾病中使患者病情发作风险降低80%以上，在重症肌无力患者中减轻了患者日常生活活动负担，在招募的难治性肌肉特异性激酶（MuSK）抗体患者中也有良好效果，并且得到了积极反馈[19]。 - 在重症肌无力中的定位方面，其作用机制与其他已批准的疗法不同，初始给药为大约相隔两周的两剂，然后每六个月给药一次，对患者来说很方便[21]。 - 在其3期研究设计中，有强制类固醇减量的设计，发现使用UPLIZNA的患者成功调整类固醇剂量的比例显著提高[22]。 - 公司正在开展一项主2期协议，评估UPLIZNA和BLINCYTO在其他自身免疫疾病中的应用，已将狼疮性肾炎作为第一个适应症，期待从该协议中了解UPLIZNA和其他疗法的潜力[23]。 2. 双特异性T - 细胞衔接器相关情况 - BLINCYTO在急性淋巴细胞白血病中的数据显著，IMDELLTRA在小细胞肺癌中的数据也很好，从研究成果到临床应用的滞后时间很短，在这两种疾病中的应用得到了很好的接受度[25][26]。 - 在研产品xaluritamig在转移性和雄激素抵抗性前列腺癌中显示出有前景的早期结果，已进入3期研究[28]。 3. 心血管疾病（CVD）Lp(a)相关情况 - 公司的3期OCEAN研究进展顺利，该研究设计为7000名患者，已在创纪录的时间内招募完成，原本6000名患者也可满足需求，但不想排除等待参与的患者。 - 研究聚焦于心脏事件，选择了Lp(a)非常高的患者，研究终点由达到足够数量的死亡、心血管事件来决定，以便进行预先定义的统计分析。 - 研究阈值设定为200纳摩尔/升，与竞争对手不同，这样设计是基于deCODE同事发表的流行病学数据，认为降低的Lp(a)总量与心血管事件相对风险降低成比例，并且聚焦心脏事件是因为看到Lp(a)降低与心脏事件有最强的相关性[30][31][32]。