财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度总运营费用较2023年第三季度下降24%，从3590万美元降至2730万美元[24] - 2024年第三季度净亏损2520万美元，合每股基本和稀释后0.89美元，而2023年第三季度净亏损3390万美元，合每股基本和稀释后1.52美元[24] - 2024年第三季度末公司拥有现金、现金等价物和短期投资8480万美元，2023年12月31日为1.453亿美元[25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 3107产品在1/2期临床试验中，整体临床反应（定义为初始使用3107后一年内手术干预次数较前一年减少的患者比例）为81%（32名入组患者中的26名），完全应答者（在给药期间或之后无需手术干预）占28%，部分应答者（手术次数较前一年减少至少50%）占44%，总体应答率为72%（32名患者中的23名）[15] - 3107产品在研究中耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射部位疼痛（不到三分之一的患者报告），疲劳是第二常见的治疗相关不良事件（仅3名患者报告），未报告大于2级严重程度的治疗相关不良事件[16] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要聚焦于推进INO - 3107的商业化，包括准备2025年年中提交生物制品许可申请（BLA），预计到2024年底完成所有与非设备相关的BLA模块，解决设备制造问题并取得进展[7][11] - 对于3112，已与欧洲监管机构就拟议的3期试验设计进行咨询，预计在北美和欧洲进行试验，之前与美国食品药品监督管理局（FDA）的讨论表明与拟议的试验设计一致，但启动3期试验取决于设备问题的解决[8] - 在肿瘤学方面，INO - 5401在新诊断的胶质母细胞瘤GBM - 001试验中继续给患者用药，与Regeneron的PD - 1检查点抑制剂Libtayo联合使用，同时在宾夕法尼亚大学的Basser中心正在进行一项单独的评估5401在BRCA突变患者中的试验[9] - 计划本季度晚些时候与FDA会面，讨论INO - 4201作为埃博拉疫苗Ervebo的异源加强剂的2期试验设计和开发途径[10] - 早期候选药物方面，预计年底前将正在进行的1期研究中的DNA编码单克隆抗体的临床数据提交给同行评审出版物[10] - 与Precigen的产品相比，3107是一种DNA药物，而Precigen的产品基于大猩猩腺病毒，两者的临床试验设计不同，公司认为3107在驱动临床效益方面具有优势[38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对将3107推向市场充满信心，认为新的免疫学数据支持3107的作用机制，将是即将到来的BLA提交和其他未来监管文件的重要组成部分，若获批将改变RRP患者的治疗模式[19] - 公司在推进整体目标的同时继续降低运营费用，预计现金储备可维持到2025年第三季度（不包括任何进一步的融资活动）[23][25] 其他重要信息 - 公司已向多个科学会议提交了3107的安全性和有效性数据、免疫学数据，这些数据正在接受同行评审期刊的审查[6][15][17][18] - 公司已完成一项回顾性研究，调查1/2期研究中患者临床反应的长期持久性，预计年底公布数据[20] - 公司已开展大量市场调研，在定价方面预计与当前罕见病定价一致，并已得到美国多数商业生命代表的支付者的反馈认可，同时在分销、医生和患者定位与细分以及产品定位等方面做出战略选择，计划在2025年建立商业组织[21] - 公司本月早些时候收到FDA通知，3107的提议品牌名称目前可接受，最终决定将在BLA过程中由FDA确认[22] 问答环节所有的提问和回答 问题: 3107在美国以外的监管有何更新，在欧盟、英国、日本和中国等主要市场的提交时间表如何[27] - 与英国和欧洲同事的会面表明，在欧盟和英国获得批准需要有令人信服的安慰剂对照数据，因此需要在提交之前完成该研究；尚未联系日本和中国，但这些地区有RRP患者，是公司感兴趣的发展区域[28] 问题: 是否有医生对新的免疫学数据的反馈，医生最终想要什么[29] - 与临床医生和科学家的交流表明，他们能从免疫学基础上看到3107的作用，这增加了他们对已提交临床数据的信心，该领域的关键意见领袖（KOL）对数据印象深刻[29][31] 问题: 能否详细说明解决制造问题的步骤[34] - 公司正在采取必要步骤来理解并解决设备的一次性使用组件的制造问题，目前进展良好，但不能透露更多细节[35] 问题: 3112的3期试验开始是否受制造问题限制，设备在欧洲已获批准（CE标志），是否可能先在欧洲开始3期试验，如果可以，何时能开始[36] - 是的，3112的3期试验开始取决于设备问题的解决；已与美国食品药品监督管理局（FDA）就研究设计达成一致，正在与欧洲药品管理局（EMA）进行讨论以获得一致意见，之后将在下次电话会议上更新[36][37] 问题: 与Precigen的2012产品有何不同，如何看待竞争格局[38] - 3107是DNA药物，Precigen的产品基于大猩猩腺病毒；两者的临床试验设计不同，公司认为3107在驱动临床效益方面具有优势，能覆盖疾病的严重程度以及HPV - 6和HPV - 11两种类型，且公司对每个手术都进行计数，而Precigen在评估疗效期之前允许进行范围界定和手术[38] 问题: 是否会考虑更换制造塑料成型的制造商[40] - 目前不打算更换制造商，正在与现有制造商密切合作以解决问题[40] 问题: 3107的确认性试验是否仍采用相同设计，是否考虑在研究中实施再给药；在免疫学研究中是否观察到应答者与非应答者之间的差异[42] - 确认性试验将是安慰剂对照研究，规模约为100名患者，采用2:1随机分组，目前不包括再给药元素；在免疫学研究中观察到了应答者与非应答者之间的差异，包括外周血样本和组织样本中的免疫反应差异[43][44] 问题: 与欧盟监管机构正在进行的关于3112的对话中，在试验启动之前还需要什么[46] - 目的是与总体战略意图达成一致，需要向EMA提交临床试验申请才能开始招募患者[47] 问题: 能否更清楚地说明3107的确认性试验的时间表，以及它如何与已表达的BLA提交相适应[48] - 目标是2025年年中提交BLA，需要在开始BLA提交之前启动确认性试验，预计请求滚动提交优先审查[49] 问题: 能否提醒一下3107和选择器设备的不良事件（如注射部位疼痛和疲劳）的持续时间、解决速度，以及这如何转化为患者和医生的期望；考虑到Precigen也报告了2025年的上市计划，公司如何考虑自己的上市策略[53] - 41%的患者报告了任何治疗相关不良事件，10名患者报告注射部位疼痛，仅1名患者为2级，其余为1级；注射部位疼痛在5 - 10分钟内减轻；公司认为3107具有引人注目的产品特性，将成为大多数患者和医生的首选产品，在批准前将安排医学联络官（MSL）和国家客户经理与医疗计划进行接触[54][55][58] 问题: 是否计划在确认性试验的同时或之后进行3107的再给药试验[61] - 再给药工作将在商业患者中进行，将在商业上市后尽快开始[62]