产品管线与临床试验 - Heat Biologics的产品管线包括HS-110和HS-130，前者针对非小细胞肺癌（NSCLC），后者针对多种实体肿瘤[14] - HS-110与nivolumab的联合治疗在预临床研究中显示出协同抗肿瘤生长活性，支持进一步的临床评估[41] - HS-110的临床试验设计包括100名患者，其中40名为CPI（检查点抑制剂）初治患者，60名为CPI进展患者[54] - HS-110的给药方案为每周一次，使用1 x 10^7个细胞进行皮内注射，持续18周[52] - HS-110的主要终点为安全性，次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等[57] - HS-110的机制通过上调共刺激信号和抗原交叉呈递来激活抗肿瘤T细胞[36] - HS-110的ImPACT®技术旨在激活强大的全抗原细胞毒性T细胞免疫反应[35] - HS-110生成的ELISPOTs与生存期呈正相关，低免疫活性组的中位OS为17.3个月，高免疫活性组为23.5个月[101] 临床结果与患者数据 - Cohort A中，42名患者的中位年龄为64岁，女性占比52%[62] - 在Cohort A中，9名患者（21%）达到部分缓解，12名患者（29%）疾病稳定[82] - Cohort A的中位无进展生存期（PFS）为2.6个月（95% CI: 1.8 - 8个月），而nivolumab单药的中位PFS为2.3个月[75] - Cohort A的中位总生存期（OS）尚未达到，60%的患者在14.4个月的中位随访时间内仍存活[78] - 在Cohort A中，22名患者（58%）的最佳靶病灶反应未见增加[82] - HS-110治疗后，患者的CD3+ TILs和CD3+ Granzyme B+ TILs显著增加，表明肿瘤杀伤活性增强[72] - 发生注射部位反应的患者（n=24）生存率显著高于未发生反应的患者（n=18）[98] - HS-110与nivolumab联合治疗的患者中，估计的中位总生存期（OS）为11.8个月，70%的患者仍然存活[147] 安全性与耐受性 - HS-110与nivolumab的联合治疗在患者中耐受性良好[147] - 92%的不良事件为1级或2级，4例4级事件均与治疗无关[189] - 只有一名患者因与HS-110相关的非严重不良反应而停止治疗[149] - 已向150多名患者施用超过1,000剂量，免疫反应的毒性不超过3级[149] - HS-110与检查点抑制剂联合治疗的非小细胞肺癌患者中，CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)低组的中位无进展生存期为3.3个月[177] 未来展望与资金支持 - Heat Biologics获得了1520万美元的CPRIT（癌症预防与研究机构）资助，用于PTX-35的开发[14] - PTX-35在小鼠模型中显示出优于OX40、GITR和4-1BB的记忆CD8+细胞刺激活性[163] - PTX-35的IND申请计划于2019年第三季度提交[165] - Heat Biologics在2017年收购Pelican Therapeutics，获得80%的控股权[151]