财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金及现金等价物为1.425亿美元，2020年末为1.926亿美元 [28] - 2021年研发费用为3920万美元，2020年为2430万美元，增长主要因NL - 201临床试验活动、人员成本及其他技术推进费用增加，还有新实验室和总部建设费用 [28] - 2021年总务及行政费用为2150万美元，2020年为1720万美元，增长主要因人员成本增加 [29] - 2021年净亏损为6070万美元，2020年为3330万美元，增长主要因NL - 201临床试验费用、人员成本和总部建设成本增加 [30] - 2021年经营现金消耗约5000万美元，基于当前运营计划，现有现金足以支持运营至2023年下半年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 NL - 201临床项目 - 2021年5月首例患者接受NL - 201一期临床试验治疗，公司正式成为临床阶段公司 [12] - 一期开放标签试验在美国、澳大利亚和加拿大的8个地点进行，患者招募进展顺利 [17] - 计划2022年下半年公布NL - 201一期剂量递增中期数据 [14][17] - 2022年1月宣布与默克的临床试验合作和供应协议，评估NL - 201与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA（派姆单抗）联合用药的安全性和有效性，预计年中开始招募患者 [18] - 2022年计划启动NL - 201单药治疗复发和难治性血液系统恶性肿瘤的一期剂量递增试验 [20] 研发管线 - 2021年11月在会议上披露Neo - 5171，这是一种有效且超稳定的计算设计蛋白，可阻断内源性IL - 2和IL - 15信号传导，用于炎症和自身免疫性疾病，目前仍在测试不同疾病模型和给药方式 [25][26] - 当前发现阶段管线包括针对自身免疫和炎症疾病的T - reg激动剂项目，以及用于肿瘤学适应症的下一代IL - 2、IL - 15激动剂 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划2022年报告NL - 201一期剂量递增中期数据，启动NL - 201与派姆单抗联合治疗晚期实体瘤试验，评估NL - 201在血液系统恶性肿瘤中的应用，并提供研发管线进展信息 [14] - 公司专注于推进从头蛋白技术平台，开发新疗法帮助患有严重疾病的患者，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待未来几个月推进NL - 201剂量递增试验，收集信息以确定最佳剂量和给药方案，2022年对公司很重要，将了解主要分子在患者中的表现并拓展技术潜力 [32] 其他重要信息 - 原首席财务官Bob Ho离职，由自2019年起担任公司主计长的Sean Smith领导财务团队并担任首席会计官，直至任命新的首席财务官 [6] - 公司董事会新增成员Rohan Palekar，他拥有数十年生物技术行业经验，将取代任职三年的Rusty Williams [7] - 2021年公司新增几位关键领导，5月Priti Patel加入担任首席医疗官，秋季Bill Arthur加入担任研究副总裁兼负责人 [10][11] - 2021年公司迁至西雅图新总部，拥有更大实验室和办公空间 [12] - 2021年下半年公司在多个科学会议上展示临床前数据，涵盖NL - 201及其对肿瘤微环境的影响，以及新型IL - 2和IL - 15抑制剂分子的初步数据 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 2022年下半年NL - 201单药治疗实体瘤的临床意义活动水平是多少 - 目前NL - 201正在进行一期临床试验，测试两种给药方案，计划2022年下半年公布的数据主要关注安全性和耐受性，以及药代动力学/药效学，年底会有一些单药治疗的初步疗效数据，目标是展示单药治疗活性以考虑潜在联合策略 [39] - 中期数据基于剂量递增而非特定适应症队列，难以准确估计活性，将关注耐受性和活性的平衡，以及对后续扩展队列的影响 [40] 问题: 是否有一些药效学标志物更能预测潜在临床活性，以及这些标志物与单药临床活性之间是否有良好相关性 - 很难通过生物标志物预测药效学与临床结果的关系，尽管对分子临床前效果有了解，但与高剂量IL - 2或先前研究无良好相关性 [43] - NL - 201在低剂量下具有免疫激活作用，可能不需要像阿地白介素那样使用高剂量就能获得良好的免疫激活与免疫抑制比，这方面需要在试验过程中学习 [44] 问题: 目前探索肿瘤内给药的计划进展如何，当前全身试验对该方法的探索有何启示 - 公司对肿瘤内给药的科学方法感兴趣，正在寻找进一步探索的机会，认为该给药方法适合公司药物，且有其他公司在相关领域进行探索 [47] - 历史上有使用IL - 2进行肿瘤内局部治疗黑色素瘤和其他可触及肿瘤的案例 [48] 问题: 目前剂量递增相对于潜在有效窗口的位置，以及如何考虑患者随访问题 - 由于疫情，2021年部分试验点启动延迟，目前8个试验点分布在三个国家，患者招募和研究者参与情况良好 [52][53] - 剂量递增按预期进行，鉴于分子的效力，预计不需要进行太多剂量递增就能看到NL - 201的药效学效应 [54] - 2022年公布的数据为初步和早期数据，不能完整呈现情况，因为缺乏大量特定适应症患者的长期随访 [55] 问题: 对于潜在单药扩展队列，如肾细胞癌和黑色素瘤，基于剂量递增的纳入标准，是否会有相关患者的经验数据 - 剂量递增试验纳入所有复发和难治性肿瘤类型患者，其中包括一些肾细胞癌和黑色素瘤患者，但肿瘤类型多样 [58] - 扩展队列的目的是选择IL - 2有活性的已验证肿瘤类型，以更好了解这些疾病阶段的疗效 [58] 问题: 与派姆单抗联合试验的招募情况，以及与单药试验的对比，预计能招募多少患者 - 联合试验作为单药试验的一部分开展，将利用已开放的试验点和熟悉该化合物的研究者 [63] - 剂量递增将从某个剂量水平开始，参考单药试验的经验，研究者对在各种肿瘤类型中开展联合试验感兴趣 [63][64] - 患者数量基于可能的扩展组确定，如肾细胞癌、黑色素瘤等，这些扩展组将在确定与KEYTRUDA联合用药的推荐剂量后进一步明确 [64] 问题: 未来几周和几个月将公布的相关数据，是否有针对招募的应急计划 - 公司期待看到这些数据，希望有积极结果，目前认为这些数据不会对公司招募或计划产生直接影响，需观察后续情况 [65] 问题: 是否计划将NL - 201开发为血液系统恶性肿瘤的单药治疗，是否有考虑联合用药的方案 - NL - 201在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中作为单药治疗都很有前景，临床前数据已证明 [70] - NL - 201对NK细胞的IL - 15活性和对T细胞的作用，使其适合与单克隆抗体和细胞疗法等多种标准治疗药物联合使用 [70][71] - 公司先从单药治疗开始观察数据，再探索多种联合方案 [71]